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Cellule allo-CAR-T anti-CD19 per neoplasie a cellule B recidivanti dopo HSCT

12 novembre 2020 aggiornato da: Xi Zhang, MD, Xinqiao Hospital of Chongqing

Cellule CAR-T derivate da donatori anti-CD19 per pazienti con tumori maligni delle cellule B recidivanti dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche: uno studio multicentrico non controllato.

I pazienti con leucemia linfoblastica acuta (LLA) a cellule B recidivante dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) hanno una prognosi infausta, soprattutto per questi recidivati ​​in breve tempo dopo il trapianto. Al giorno d'oggi non esiste un modo efficace per salvare i pazienti in tali condizioni. Le cellule T derivate da fratelli sani abbinati o da donatori non imparentati non sono state trattenute dal microambiente tumorale e conservano la capacità anti-leucemia, il che lo rende utile per i pazienti con B-ALL recidivante. Quindi abbiamo avviato uno studio clinico multicentrico per dimostrare la sicurezza e l'efficacia delle cellule CAR-T anti-CD19 per la LLA a cellule B recidivante.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Lo straordinario tasso di risposta della terapia con cellule T anti-CD19 (cluster di differenziazione dell'antigene 19) auto-CAR (recettore chimerico dell'antigene) porta speranza ai pazienti con neoplasie ematologiche a cellule B recidivanti o refrattarie. Tuttavia, per i pazienti B-ALL che hanno sofferto di recidiva dopo allo-HSCT (trapianto di cellule staminali ematopoietiche), le cellule T derivate da donatore sano sembrano un'origine migliore per la produzione di cellule CAR-T perché le cellule T derivano da fratelli sani o donatori non imparentati non sono stati frenati dal microambiente tumorale e conservano la capacità antileucemica. Quindi, dopo aver progettato uno studio clinico per manifestare la sicurezza e l'efficacia delle cellule CAR-T anti-CD19 per i pazienti con LLA a cellule B recidivante.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

18

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Cina, 400037
        • Reclutamento
        • Department of Hematology, Xinqiao Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 75 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi di leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivante (B-ALL).
  2. I pazienti hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali ematologiche da donatore di pari livello o da donatore non imparentato.
  3. Tumore CD19-positivo (>20% blasti CD19 positivi mediante citometria a flusso o immunoistochimica (tessuto))
  4. Hgb ≥ 7.0 (può essere trasfuso)
  5. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
  6. Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore. Al paziente/tutore viene consegnata una copia del consenso informato.

Criteri di esclusione:

  1. Altri tumori eccetto il cancro della pelle non melanoma curato, il cancro cervicale in situ, il cancro superficiale della vescica, il cancro del dotto mammario in situ o altri tumori maligni con remissione completa superiore a 5 anni) ;
  2. Gravi disturbi mentali;
  3. Una storia di malattie genetiche come l'anemia di Fanconi, la sindrome di Shudder-Dale, la sindrome di Costman o qualsiasi altra sindrome nota di insufficienza del midollo osseo;
  4. Soggetti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite di grado II-IV GVHD (Glucksberg Standrad) o GVHD cronica.
  5. Malattie cardiache con insufficienza cardiaca di grado III-IV [classificazione NYHA], infarto del miocardio, angioplastica o impianto di stent, angina instabile o altre malattie cardiache con sintomi clinici prominenti entro un anno prima del ricovero;
  6. I soggetti con qualsiasi catetere a permanenza o tubo di drenaggio (come tubo per nefrostomia percutanea, tubo di drenaggio biliare o catetere pleura/peritoneo/pericardio) devono essere esclusi. (È consentito uno speciale catetere venoso centrale);
  7. Soggetti con una storia di linfoma del sistema nervoso centrale, cellule maligne del liquido cerebrospinale o metastasi cerebrali;
  8. Soggetti con una storia di malattia del SNC, come epilessia, ischemia/emorragia cerebrale, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune che coinvolge il SNC;
  9. Tutti i seguenti risultati ELISA virologici sono positivi: anticorpo HIV, anticorpo HCV, TPPA, HBsAg;
  10. Infezione attiva che richiede un trattamento sistematico entro 2 settimane prima della singola raccolta;
  11. Soggetti con reazioni allergiche gravi note alla ciclofosfamide o alla fludarabina o con diagnosi di allergia;
  12. Storia di malattie autoimmuni (ad es. Morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico) che causano danni agli organi terminali o richiedono farmaci immunosoppressivi sistemici o farmaci modificanti la malattia sistemica negli ultimi 2 anni;
  13. Presenza di fibrosi polmonare;
  14. I soggetti che hanno ricevuto un altro trattamento della sperimentazione clinica entro 4 settimane prima della partecipazione a questa sperimentazione devono essere esclusi. Oppure la data della firma del consenso informato è entro 5 emivite dall'ultima domanda di un'altra sperimentazione clinica (qualunque sia più lunga);
  15. Soggetti con scarsa compliance dovuta a fattori fisiologici, familiari, sociali, geografici e di altro tipo, o coloro che non sono in grado di collaborare con il piano di studio o il follow-up;
  16. A discrezione dello sperimentatore, ci sono complicazioni che richiedono una terapia con corticosteroidi sistemici (≥ 5 mg/die di prednisone o dose equivalente di altri corticosteroidi) o altri farmaci immunosoppressori entro 6 mesi dopo questo trattamento di ricerca clinica;
  17. La donna che allatta è riluttante a smettere di allattare;
  18. Qualsiasi altra condizione ritenuta inadatta dall'investigatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: anti-CD19 allo-CAR-T

Lo studio impiegherà coorti a livello di dose di tre pazienti che saranno trattati a ciascun livello descritto di seguito, in base al numero di cellule T da infondere utilizzando la strategia di aumento della dose "3 + 3" per trovare MTD seguita da un'espansione della dose fase di determinazione del dosaggio ottimale.

dosaggio: il numero di cellule CAR T anti CD19+CD22

-1(se necessario) 1×10^6/KG

3×10^6 /KG 6×10^6 /KG 1×10^7/KG Il trattamento segue un regime chemioterapico di linfodeplezione costituito da Fludarabina (30 mg/m2 al giorno) e Ciclofosfamide (300 mg/m2 al giorno) per 3 giorni o bendamustione (90 mg/m2 al giorno) per due giorni prima dell'infusione cellulare.

Le cellule T raccolte da donatori aploidentici sono state prodotte per esprimere CAR al legame CD19 sulla leucemia a cellule B.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
la sicurezza delle cellule allo CAR-T anti-CD19
Lasso di tempo: entro 4 settimane dall'infusione
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v5.0
entro 4 settimane dall'infusione
l'efficacia delle cellule CAR-T anti-CD19 allo
Lasso di tempo: 4 settimane dopo l'infusione
rapporto di cellule blastiche del midollo osseo
4 settimane dopo l'infusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'efficienza a lungo termine
Lasso di tempo: fino a 2 anni dopo l'infusione
rapporto di cellule blastiche del midollo osseo
fino a 2 anni dopo l'infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

20 novembre 2020

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 agosto 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

18 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 novembre 2020

Ultimo verificato

1 novembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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