Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Anti-CD19 Allo-CAR-T-celler for recidiverende B-celle-maligniteter efter HSCT

12. november 2020 opdateret af: Xi Zhang, MD, Xinqiao Hospital of Chongqing

Anti-CD19-donorafledte CAR-T-celler til patienter med recidiverende B-celle-maligniteter efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation: et multicenter, ukontrolleret forsøg.

Patienterne med recidiverende B-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL) efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) har en dårlig prognose, især for disse recidiverende i kort tid efter transplantation. I dag er der ingen effektiv måde at redde patienter under sådanne forhold. T-celler, der stammer fra raske matchede søskende eller ubeslægtede donorer, er ikke blevet tilbageholdt af tumormikromiljøet og bevarer anti-leukæmi-evnen, hvilket gør det godt for patienter med recidiverende B-ALL. Så vi lancerede et multicenter klinisk forsøg for at bevise sikkerheden og effektiviteten af ​​anti-CD19 CAR-T-celler til recidiverende B-celle ALL.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Den fantastiske responsrate af anti-CD19 (cluster of differentiation antigen 19) auto-CAR (kimeric antigen receptor)-T-celleterapi giver håb til patienter med recidiverende eller refraktære B-celle hæmatologiske maligniteter. Men for B-ALL-patienter, der led af tilbagefald efter allo-HSCT (hæmatopoietisk stamcelletransplantation), virker T-celler afledt af rask donor som en bedre oprindelse for CAR-T-celler, der producerer, fordi T-celler stammer fra sunde matchede søskende eller ubeslægtede donorer er ikke blevet begrænset af tumormikromiljøet og bevarer anti-leukæmievnen. Så efter at vi designet et klinisk forsøg for at manifestere sikkerheden og effektiviteten af ​​anti-CD19 CAR-T-celler for patienter med recidiverende B-celle ALL.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400037
        • Rekruttering
        • Department of Hematology, Xinqiao Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 75 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnose af recidiverende B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL).
  2. Patienter har modtaget hæmatologisk stamcelletransplantation fra matchende søskendedonor eller ikke-beslægtet donor.
  3. CD19-positiv tumor (>20 % CD19 positive blaster ved flowcytometri eller immunhistokemi (væv))
  4. Hgb ≥ 7,0 (kan transfunderes)
  5. Forventet levetid større end 12 uger
  6. Informeret samtykke forklaret, forstået af og underskrevet af patienten/værgen. Patienten/værgen udleveres en kopi af informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Andre tumorer undtagen helbredt ikke-melanom hudkræft, livmoderhalskræft in situ, overfladisk blærekræft, brystkræft in situ eller andre ondartede tumorer med fuldstændig remission på mere end 5 år).
  2. Alvorlige psykiske lidelser;
  3. En historie med genetiske sygdomme såsom Fanconi anæmi, Shudder-Dale syndrom, Costman syndrom eller ethvert andet kendt knoglemarvssvigt syndrom;
  4. Forsøgspersoner med II-IV grad af akut graft versus værtssygdom GVHD (Glucksberg Standrad) eller kronisk GVHD.
  5. Hjertesygdom med grad III-IV hjertesvigt [NYHA klassifikation], myokardieinfarkt, angioplastik eller stenting, ustabil angina eller andre hjertesygdomme med fremtrædende kliniske symptomer inden for et år før indlæggelsen;
  6. Personer med indlagt kateter eller drænrør (såsom perkutan nefrostomitube, galdedræningsslange eller pleura/peritoneum/pericardiumkateter) bør udelukkes. (Særligt centralt venekateter er tilladt);
  7. Personer med en historie med CNS-lymfom, maligne CSF-celler eller hjernemetastaser;
  8. Personer med en historie med CNS-sygdom, såsom epilepsi, cerebral iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom, der involverer CNS;
  9. Ethvert af følgende virologiske ELISA-resultater er positive: HIV-antistof, HCV-antistof, TPPA, HBsAg;
  10. Aktiv infektion, der kræver systematisk behandling inden for 2 uger før en enkelt opsamling;
  11. Personer med kendte alvorlige allergiske reaktioner over for cyclophosphamid eller fludarabin eller diagnosticeret som allergien;
  12. Anamnese med autoimmune sygdomme (f. Crohns sygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus), der forårsager endeorganskader eller kræver systemisk immunsuppressiv medicin eller systemisk sygdomsmodificerende medicin inden for de seneste 2 år;
  13. Tilstedeværelse af lungefibrose;
  14. Forsøgspersoner, der har modtaget anden klinisk forsøgsbehandling inden for 4 uger før deltagelse i dette forsøg, bør udelukkes. Eller underskrivelsesdatoen for informeret samtykke er inden for 5 halveringstider efter den sidste ansøgning af et andet klinisk forsøg (alt efter hvad der er længst));
  15. Forsøgspersoner med dårlig compliance på grund af fysiologiske, familiemæssige, sociale, geografiske og andre faktorer, eller dem, der ikke er i stand til at samarbejde med studieplanen eller opfølgningen;
  16. Efter investigatorens skøn er der komplikationer, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling (≥ 5 mg/dag af prednison eller tilsvarende dosis af andre kortikosteroider) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 6 måneder efter denne kliniske forskningsbehandling;
  17. Den ammende kvinde, der er tilbageholdende med at stoppe med at amme;
  18. Enhver anden tilstand, som efterforskeren anser for uegnet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: anti-CD19 allo-CAR-T

Undersøgelsen vil anvende dosisniveau-kohorter af tre patienter, der vil blive behandlet på hvert niveau beskrevet nedenfor, baseret på antallet af T-celler, der skal infunderes ved hjælp af "3 + 3" dosis-eskaleringsstrategien for at finde MTD efterfulgt af en dosisudvidelse fase ved bestemmelse af optimal dosis.

dosering: antallet af anti CD19+CD22 CAR T-celler

-1 (hvis nødvendigt) 1×10^6/KG

3×10^6 /KG 6×10^6 /KG 1×10^7/KG Behandlingen følger en lymfodepletion, kemoterapi-kur, der består af Fludarabin (30 mg/m2 pr. dag) og cyclophosphamid (300mg/m2 pr. dag) for 3 dage eller bendamustione (90 mg/m2 pr. dag) i to dage før celleinfusion.

T-cellerne indsamlet fra haploidentiske donorer er blevet fremstillet til at udtrykke CAR til binding af CD19 på B-celle leukæmi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
sikkerheden af ​​anti-CD19 allo CAR-T celler
Tidsramme: inden for 4 uger efter infusion
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v5.0
inden for 4 uger efter infusion
effektiviteten af ​​anti-CD19 allo CAR-T celler
Tidsramme: 4 uger efter infusion
forholdet mellem knoglemarvsblastceller
4 uger efter infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den langsigtede effektivitet
Tidsramme: op til 2 år efter infusion
forholdet mellem knoglemarvsblastceller
op til 2 år efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

20. november 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. august 2020

Først opslået (Faktiske)

18. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med B-celle leukæmi

Kliniske forsøg med anti-CD19 allo-CAR-T-celler

Abonner