Células Alo-CAR-T Anti-CD19 para Malignidades de Células B Recidivantes Após HSCT

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda recidivante de células B (B-ALL).
2. Os pacientes receberam transplante de células-tronco hematológicas de doador irmão compatível ou doador não aparentado.
3. Tumor positivo para CD19 (> 20% de blastos positivos para CD19 por citometria de fluxo ou imuno-histoquímica (tecido))
4. Hgb ≥ 7,0 (pode ser transfundido)
5. Expectativa de vida superior a 12 semanas
6. Consentimento informado explicado, entendido e assinado pelo paciente/responsável. O paciente/responsável recebe uma cópia do consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Outros tumores, exceto câncer de pele não melanoma curado, câncer cervical in situ, câncer de bexiga superficial, câncer de duto de mama in situ ou outros tumores malignos com remissão completa de mais de 5 anos)
2. Transtornos mentais graves;
3. Histórico de doenças genéticas, como anemia de Fanconi, síndrome de Shudder-Dale, síndrome de Costman ou qualquer outra síndrome conhecida de falência da medula óssea;
4. Indivíduos com doença aguda do enxerto versus hospedeiro de grau II-IV GVHD (Glucksberg Standrad) ou GVHD crônico.
5. Doença cardíaca com insuficiência cardíaca grau III-IV [classificação da NYHA], infarto do miocárdio, angioplastia ou stent, angina instável ou outras doenças cardíacas com sintomas clínicos proeminentes dentro de um ano antes da admissão;
6. Indivíduos com qualquer cateter permanente ou tubo de drenagem (como tubo de nefrostomia percutânea, tubo de drenagem biliar ou cateter de pleura/peritônio/pericárdio) devem ser excluídos. (Cateter venoso central especial é permitido)；
7. Indivíduos com história de linfoma do SNC, células malignas do LCR ou metástase cerebral;
8. Indivíduos com histórico de doença do SNC, como epilepsia, isquemia/hemorragia cerebral, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune envolvendo o SNC;
9. Qualquer um dos seguintes resultados ELISA virológicos são positivos: anticorpo HIV, anticorpo HCV, TPPA, HBsAg；
10. Infecção ativa requerendo tratamento sistemático dentro de 2 semanas antes da coleta única;
11. Indivíduos com reações alérgicas graves conhecidas à ciclofosfamida ou fludarabina, ou diagnosticados como alérgicos;
12. Histórico de doenças autoimunes (ex. doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico) que causam danos aos órgãos-alvo ou requerem medicamentos imunossupressores sistêmicos ou drogas modificadoras da doença sistêmica nos últimos 2 anos;
13. Presença de fibrose pulmonar;
14. Indivíduos que receberam outro tratamento de estudo clínico dentro de 4 semanas antes de participar deste estudo devem ser excluídos. Ou a data de assinatura do consentimento informado está dentro de 5 meias-vidas da última aplicação de outro ensaio clínico (o que for mais longo);
15. Indivíduos com baixa adesão devido a fatores fisiológicos, familiares, sociais, geográficos e outros, ou aqueles incapazes de cooperar com o plano de estudo ou acompanhamento;
16. A critério do investigador, há complicações que requerem corticoterapia sistêmica (≥ 5mg/dia de prednisona ou dose equivalente de outros corticosteróides) ou outras drogas imunossupressoras dentro de 6 meses após este tratamento de pesquisa clínica;
17. A mulher lactante que reluta em parar de amamentar;
18. Qualquer outra condição considerada inadequada pelo investigador.