Anti-CD19 Allo-CAR-T -solut uusiutuneisiin B-solujen pahanlaatuisiin kasvaimiin HSCT:n jälkeen
torstai 12. marraskuuta 2020 päivittänyt: Xi Zhang, MD, Xinqiao Hospital of Chongqing
Anti-CD19-luovuttajaperäiset CAR-T-solut potilaille, joilla on uusiutuneita B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen: monikeskus, hallitsematon tutkimus.
Potilailla, joilla on uusiutunut B-soluinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen, on huono ennuste, erityisesti niille, jotka uusiutuivat lyhyessä ajassa siirron jälkeen.
Nykyään ei ole tehokasta tapaa pelastaa potilaita tällaisissa olosuhteissa.
Terveiltä vastaavilta sisaruksilta tai ei-sukulaisilta luovuttajilta peräisin olevia T-soluja ei ole hillinnyt kasvaimen mikroympäristö, ja ne säilyttävät leukemiaa ehkäisevän kyvyn, minkä ansiosta ne toimivat hyvin potilaille, joilla on uusiutunut B-ALL.
Joten käynnistimme monikeskustutkimuksen osoittaaksemme anti-CD19 CAR-T -solujen turvallisuuden ja tehon uusiutuneiden B-solujen ALL:n hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Anti-CD19 (erilaistumisantigeeniklusteri 19) auto-CAR (kimeerinen antigeenireseptori)-T-soluterapian hämmästyttävä vaste tuo toivoa potilaille, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia B-soluhematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.
Kuitenkin B-ALL-potilaille, jotka kärsivät uusiutumisesta allo-HSCT:n (hematopoieettisten kantasolujen siirron) jälkeen, terveiltä luovuttajilta peräisin olevat T-solut näyttävät olevan parempi alkuperä CAR-T-solujen tuottamiseen, koska T-solut ovat peräisin terveistä vastaavista sisaruksista tai ei-sukulaisista luovuttajista. kasvaimen mikroympäristö ei ole hillinnyt niitä, ja ne säilyttävät leukemiaa ehkäisevän kyvyn.
Suunnittelimme siis kliinisen tutkimuksen osoittaaksemme anti-CD19 CAR-T -solujen turvallisuuden ja tehon potilailla, joilla on uusiutunut B-solu-ALL.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kiina, 400037
- Rekrytointi
- Department of Hematology, Xinqiao Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 75 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Uusiutuneen B-solujen akuutin lymfoblastisen leukemian (B-ALL) diagnoosi.
- Potilaat ovat saaneet hematologisen kantasolusiirron vastaavalta sisarusluovuttajalta tai muulta luovuttajalta.
- CD19-positiivinen kasvain (>20 % CD19-positiivisia blasteja virtaussytometrian tai immunohistokemian perusteella (kudos))
- Hgb ≥ 7,0 (voidaan siirtää)
- Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
- Tietoinen suostumus, jonka potilas/huoltaja selittää, on ymmärtänyt ja allekirjoittanut. Potilaalle/huoltajalle annetaan kopio tietoisesta suostumuksesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Muut kasvaimet paitsi parannettu ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, rintatiesyöpä in situ tai muut pahanlaatuiset kasvaimet, joiden täydellinen remissio on yli 5 vuotta)；
- Vakavat mielenterveyden häiriöt!
- Anamneesissa geneettisiä sairauksia, kuten Fanconi-anemia, Shudder-Dale-oireyhtymä, Costmanin oireyhtymä tai mikä tahansa muu tunnettu luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä；
- Koehenkilöt, joilla on II-IV asteen akuutti käänteishyljintäsairaus GVHD (Glucksberg Standrad) tai krooninen GVHD.
- Sydänsairaus, johon liittyy asteen III-IV sydämen vajaatoiminta [NYHA-luokitus], sydäninfarkti, angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muut sydänsairaudet, joihin liittyy merkittäviä kliinisiä oireita vuoden sisällä ennen vastaanottoa；
- Potilaat, joilla on pysyvä katetri tai tyhjennysputki (kuten perkutaaninen nefrostomiaputki, sappiputki tai keuhkopussin/vatsakalvon/perikardiumin katetri), tulee sulkea pois. (Erityinen keskuslaskimokatetri on sallittu)；
- Potilaat, joilla on ollut keskushermoston lymfooma, pahanlaatuisia CSF-soluja tai aivometastaaseja；
- Potilaat, joilla on ollut keskushermostosairaus, kuten epilepsia, aivoiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto;
- Mikä tahansa seuraavista virologisista ELISA-tuloksista on positiivinen: HIV-vasta-aine, HCV-vasta-aine, TPPA, HBsAg；
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa 2 viikon sisällä ennen kertakeräystä；
- Potilaat, joilla tiedetään olevan vakavia allergisia reaktioita syklofosfamidille tai fludarabiinille tai jotka on diagnosoitu allergiaksi；
- Autoimmuunisairauksien historia (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus), jotka aiheuttavat elinvaurioita tai vaativat systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä tai systeemisiä sairauksia modifioivia lääkkeitä viimeisen kahden vuoden aikana；
- Keuhkofibroosin esiintyminen；
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet muuta kliinisen tutkimuksen hoitoa 4 viikon sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista, tulee sulkea pois. Tai tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivä on 5 puoliintumisajan sisällä toisen kliinisen tutkimuksen viimeisestä hakemuksesta (sen mukaan kumpi on pidempi)；
- Koehenkilöt, joiden hoitomyöntyvyys on huono fysiologisten, perheiden, sosiaalisten, maantieteellisten ja muiden tekijöiden vuoksi tai jotka eivät pysty tekemään yhteistyötä tutkimussuunnitelman tai seurannan kanssa；
- Tutkijan harkinnan mukaan komplikaatioita, jotka edellyttävät systeemistä kortikosteroidihoitoa (≥ 5 mg / vrk prednisonia tai vastaava annos muita kortikosteroideja) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 6 kuukauden sisällä tästä kliinisestä tutkimushoidosta,
- Imettävä nainen, joka ei halua lopettaa imetystä；
- Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkija pitää sopimattomina.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: anti-CD19 allo-CAR-T
Tutkimuksessa käytetään kolmen potilaan annostasokohortteja, joita hoidetaan kullakin alla kuvatulla tasolla, perustuen infusoitavien T-solujen määrään käyttämällä "3 + 3" annoskorotusstrategiaa MTD:n löytämiseksi, jota seuraa annoksen laajentaminen. vaihe optimaalisen annoksen määrittämisessä. annostus: anti-CD19+CD22 CAR T-solujen lukumäärä -1 (tarvittaessa) 1×10^6/kg 3×10^6 /KG 6×10^6 /KG 1×10^7/KG Hoito seuraa lymfodepletiota, kemoterapiahoitoa, joka koostuu fludarabiinista (30 mg/m2 päivässä) ja syklofosfamidista (300 mg/m2 päivässä) 3 päivää tai bendamustione (90 mg/m2 päivässä) kahden päivän ajan ennen soluinfuusiota. |
Haploidenttisiltä luovuttajilta kerätyt T-solut on valmistettu ekspressoimaan CAR:a sitomaan CD19:ää B-soluleukemiassa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
anti-CD19 allo CAR-T-solujen turvallisuus
Aikaikkuna: 4 viikon kuluessa infuusion jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v5.0:n arvioituna
|
4 viikon kuluessa infuusion jälkeen
|
|
anti-CD19 allo CAR-T-solujen tehokkuus
Aikaikkuna: 4 viikkoa infuusion jälkeen
|
luuytimen blastisolujen suhde
|
4 viikkoa infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitkäaikainen tehokkuus
Aikaikkuna: enintään 2 vuotta infuusion jälkeen
|
luuytimen blastisolujen suhde
|
enintään 2 vuotta infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Xi Zhang, MD phD, Xinqiao Hospital of Chongqing
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Perjantai 20. marraskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 13. elokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 15. elokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 18. elokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 17. marraskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. marraskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Anti-CD19 allo-CAR-T
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .