Células anti-CD19 Allo-CAR-T para neoplasias malignas de células B recidivantes después de HSCT

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda de células B recidivante (LLA-B).
2. Los pacientes han recibido un trasplante de células madre hematológicas de un hermano donante compatible o de un donante no emparentado.
3. Tumor positivo para CD19 (>20 % de blastos positivos para CD19 por citometría de flujo o inmunohistoquímica (tejido))
4. Hgb ≥ 7,0 (se puede transfundir)
5. Esperanza de vida superior a 12 semanas
6. Consentimiento informado explicado, entendido y firmado por el paciente/tutor. El paciente/tutor recibe una copia del consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Otros tumores, excepto el cáncer de piel no melanoma curado, el cáncer de cuello uterino in situ, el cáncer de vejiga superficial, el cáncer de conducto mamario in situ u otros tumores malignos con remisión completa de más de 5 años);
2. Trastornos mentales graves;
3. Antecedentes de enfermedades genéticas como la anemia de Fanconi, el síndrome de Shudder-Dale, el síndrome de Costman o cualquier otro síndrome conocido de insuficiencia de la médula ósea;
4. Sujetos con enfermedad de injerto contra huésped aguda de grado II-IV GVHD (Glucksberg Standrad) o GVHD crónica.
5. Enfermedad cardíaca con insuficiencia cardíaca de grado III-IV [clasificación NYHA], infarto de miocardio, angioplastia o colocación de stent, angina inestable u otras enfermedades cardíacas con síntomas clínicos prominentes dentro del año anterior a la admisión;
6. Deben excluirse los sujetos con cualquier catéter permanente o tubo de drenaje (como un tubo de nefrostomía percutánea, un tubo de drenaje de bilis o un catéter de pleura/peritoneo/pericardio). (Se permite un catéter venoso central especial)；
7. Sujetos con antecedentes de linfoma del SNC, células malignas del LCR o metástasis cerebral;
8. Sujetos con antecedentes de enfermedad del SNC, como epilepsia, isquemia/hemorragia cerebral, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune que afecte al SNC;
9. Cualquiera de los siguientes resultados ELISA virológicos es positivo: anticuerpos contra el VIH, anticuerpos contra el VHC, TPPA, HBsAg;
10. Infección activa que requiere tratamiento sistemático dentro de las 2 semanas anteriores a la recolección única;
11. Sujetos con reacciones alérgicas graves conocidas a la ciclofosfamida o la fludarabina, o diagnosticadas como alergia;
12. Antecedentes de enfermedades autoinmunes (p. enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico) que causan daño en órganos diana o requieren medicamentos inmunosupresores sistémicos o medicamentos modificadores de la enfermedad sistémica en los últimos 2 años;
13. Presencia de fibrosis pulmonar;
14. Los sujetos que hayan recibido otro tratamiento de ensayo clínico dentro de las 4 semanas antes de participar en este ensayo deben ser excluidos. O la fecha de firma del consentimiento informado está dentro de las 5 semividas de la última aplicación de otro ensayo clínico (lo que sea más largo);
15. Sujetos con bajo cumplimiento debido a factores fisiológicos, familiares, sociales, geográficos y otros, o aquellos incapaces de cooperar con el plan de estudio o seguimiento;
16. A criterio del investigador, existen complicaciones que requieren terapia con corticosteroides sistémicos (≥ 5 mg/día de prednisona o dosis equivalente de otros corticosteroides) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 6 meses posteriores a este tratamiento de investigación clínica;
17. La mujer lactante que se resiste a dejar de amamantar;
18. Cualquier otra condición que el investigador considere inadecuada.