尼罗替尼，用于 CML-CP 或 CML-AP 患者

纳入标准：

1. 年龄 ≥ 18 岁

2. 下面列出的诊断之一

   • 慢性期伊马替尼耐药费城染色体阳性 CML 且存在以下标准：
   • < 15% 外周血或骨髓原始细胞
   • < 30% 的原始细胞加上外周血和骨髓中的早幼粒细胞
   • < 20 % 外周血嗜碱性粒细胞
   • ≥ 100 x 10^9 / L (≥ 100,000/mm3) 血小板
   • 除肝脏或脾脏外，没有髓外白血病受累的证据
   • 加速期伊马替尼耐药费城染色体阳性 CML 定义为在开始治疗前从未出现急变期，且在开始治疗前 4 周内出现以下一项或多项标准：
   • 血液或骨髓中≥ 15% 但 < 30% 的原始细胞
   • 外周血或骨髓中≥ 30% 原始细胞加早幼粒细胞（前提是
   • 外周嗜碱性粒细胞≥20%
   • 血小板减少 < 100 x 10^9 / L 与治疗无关
   • 世界卫生组织 0、1 或 2 的表现状态
   • 必须在开始尼罗替尼治疗前至少 5 天停用伊马替尼
   • 正常器官、电解质和骨髓功能如下所述：

钾 ≥ LLN（正常下限）或在研究药物首次给药前通过补充剂纠正至正常范围内在研究药物首次给药前 AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN 或 ≤ 5.0 x ULN（如果考虑为肿瘤原因） 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN，除非考虑为肿瘤原因 血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN 血清淀粉酶和脂肪酶 ≤ 1.5 x ULN血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或 24 小时肌酐清除率 ≥ 50 毫升/分钟（使用 Cockcroft 公式计算的肌酐清除率是可接受的） 血清磷 ≥ LLN 或在首次服用尼罗替尼药物之前通过补充剂校正至正常范围内 书面告知患者必须在开始治疗前获得同意。 如果不能以书面形式表示同意，则必须正式记录和见证，最好是通过独立的可信赖证人。 对于法律上无行为能力的患者（例如儿童），应签署可接受的替代方案（例如，同意书或父母或监护人的同意书）。

排除标准：

1. 对任何药物或与尼罗替尼具有相似化学类别的代谢物过敏史。
2. 在开始使用尼罗替尼之前 ≤ 4 周之前使用过任何细胞毒性研究药物的既往治疗。 自最后一次激素治疗或任何已批准或研究中的“靶向”激酶抑制剂给药以来，必须至少过去 2 周，伊马替尼除外，伊马替尼必须在开始尼罗替尼治疗前至少 5 天停药。

3. 心脏功能受损，包括以下任何一项：

   无法确定 ECG 上的 QT 间期 完全左束支传导阻滞 长 QT 综合征或长 QT 综合征家族史 显着室性或房性心动过速的病史或存在 临床显着的静息心动过速（基线 ECG 为 450 毫秒（使用 QTcF 公式）。 如果 QTc >450 且电解质不在正常范围内，则应纠正电解质，然后患者在开始尼罗替尼前 12 个月内重新筛查 QTc 心肌梗塞 其他有临床意义的心脏病（例如 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或未控制的高血压）。

4. 任何延长 QT 间期的药物和 CYP3A4 抑制剂，如果治疗不能安全地停止使用或在开始治疗前换用不同的药物。 请参阅 http://crediblemeds.org/index.php 以获取延长 QT 间期的完整药物列表
5. 治疗医生认为可能导致不可接受的安全风险或损害对同情使用治疗的依从性的严重和/或不受控制的并发医学疾病（例如 胃肠 (GI) 功能受损或可能显着改变尼罗替尼吸收的胃肠道疾病、溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术、不受控制的糖尿病，)
6. 在第 1 次访视前 ≤ 2 周内接受过大手术或尚未从此类手术的副作用中恢复的患者
7. 已知细胞病理学证实的中枢神经系统浸润。
8. 使用治疗性华法林。
9. 被认为与肿瘤无关的急性或慢性肝脏或肾脏疾病。
10. 在开始尼罗替尼前 ≤ 1 周用任何造血集落刺激生长因子治疗。 促红细胞生成素是允许的。
11. 尚未从先前化学疗法、免疫疗法、其他研究药物、广域放射疗法或大手术的副作用中恢复的患者。 在开始尼罗替尼前 < 5 天接受过伊马替尼治疗或尚未从治疗副作用中恢复的患者。 在治疗的前 28 天（最多 5 克/天）最多 7 天，允许使用羟基脲。
12. 有另一种原发性恶性肿瘤病史且目前具有临床意义或需要积极干预的患者。
13. 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，由 hCG 实验室检测阳性（> 5 mIU/mL）证实。
14. 有生育能力的妇女，定义为所有生理上能够怀孕的妇女，包括其职业、生活方式或性取向妨碍与男性伴侣发生性关系的妇女，以及其伴侣已通过输精管结扎术或其他方式绝育的妇女，除非她们正在使用两种节育方法。 这两种方法可以是双屏障法或屏障法加激素法。

适当的屏障避孕方法包括：隔膜、避孕套（由伴侣使用）、宫内节育器（含铜或激素）、海绵或杀精子剂。 激素避孕药包括任何市售的含有雌激素和/或孕激素的避孕药。