Nilotinib, for pasienter med CML-CP eller CML-AP

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år

2. En av diagnosene som er oppført nedenfor

   • Imatinib-resistent Philadelphia-kromosompositiv CML i kronisk fase og tilstedeværelsen av følgende kriterier:
   • < 15 % blaster i perifert blod eller benmarg
   • < 30 % blaster pluss promyelocytter i perifert blod og benmarg
   • < 20 % basofiler i det perifere blodet
   • ≥ 100 x 10^9 / L (≥ 100 000/mm3) blodplater
   • Ingen tegn på ekstramedullær leukemipåvirkning, med unntak av lever eller milt
   • Imatinib-resistent Philadelphia-kromosompositiv KML i akselerert fase definert som aldri i blastkrise før behandlingsstart med ett eller flere av følgende kriterier til stede innen 4 uker før behandlingsstart:
   • ≥ 15 % men < 30 % blaster i blod eller benmarg
   • ≥ 30 % blaster pluss promyelocytter i perifert blod eller benmarg (forutsatt at
   • perifere basofiler ≥ 20 %
   • trombocytopeni < 100 x 10^9 / L urelatert til terapi
   • WHO ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
   • Imatinib må seponeres minst 5 dager før oppstart av nilotinibbehandling
   • Normale organ-, elektrolytt- og margfunksjoner som beskrevet nedenfor:

Kalium ≥ LLN (nedre normalgrense) eller korrigert til innenfor normale grenser med kosttilskudd før første dose med undersøkelsesmedisin Totalt kalsium (korrigert for serumalbumin) ≥ LLN eller korrigeres med tilskudd Magnesium ≥ LLN eller korrigert til innenfor normale grenser med tilskudd før den første dosen av undersøkelsesmedisiner ASAT og ALT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5,0 x ULN hvis det vurderes på grunn av tumor alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN med mindre det vurderes på grunn av tumor Serum bilirubin ≤ 1,5 x ULN 1,5 x ULN 1,5 x ULN 5 amylase. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timers kreatininclearance ≥50 ml/min (beregnet kreatininclearance ved bruk av Cockcroft-formelen er akseptabelt) Serumfosfor ≥ LLN eller korrigert til innenfor normale grenser med tilskudd før første dose med nilotinib-pasientinformert medisinering samtykke må innhentes før behandlingsstart. Hvis samtykke ikke kan uttrykkes skriftlig, må det formelt dokumenteres og bevitnes, ideelt sett via et uavhengig betrodd vitne. Et akseptabelt alternativ (f.eks. et samtykkeskjema, eller samtykke fra en forelder eller verge) bør signeres for juridisk inkompetente pasienter (f.eks. barn).

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med overfølsomhet overfor legemidler eller metabolitter av lignende kjemiske klasser som nilotinib.
2. Tidligere behandling med et hvilket som helst cytotoksisk undersøkelsesmiddel ≤4 uker før oppstart av nilotinib. Minst 2 uker må ha gått siden siste dose av hormonbehandling eller ethvert godkjent eller undersøkelses "målrettet" kinasehemmermiddel med unntak av imatinib som må seponeres minst 5 dager før behandling med nilotinib starter.

3. Nedsatt hjertefunksjon, inkludert ett av følgende:

   Manglende evne til å bestemme QT-intervallet på EKG Komplett venstre grenblokk Langt QT-syndrom eller familiehistorie med langt QT-syndrom Historie med eller tilstedeværelse av signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier Klinisk signifikant hvilebrakykardi (450 msek på baseline-EKG (ved bruk av QTcF-formelen). Hvis QTc >450 og elektrolyttene ikke er innenfor normalområdet, bør elektrolyttene korrigeres og pasienten screenes på nytt for QTc hjerteinfarkt innen 12 måneder før oppstart med nilotinib. Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon).

4. eventuelle medisiner som forlenger QT-intervallet og CYP3A4-hemmere hvis behandlingen ikke kan brukes, enten trygt seponeres eller byttes til en annen medisin før behandlingsstart. Vennligst se http://crediblemeds.org/index.php for en omfattende liste over agenter som forlenger QT-intervallet
5. Alvorlig og/eller ukontrollert samtidig medisinsk sykdom som etter de behandlende legenes oppfatning kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av behandlingen med medfølende bruk (f.eks. svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av nilotinib, ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon, ukontrollert diabetes, )
6. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner ≤ 2 uker før besøk 1 eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik operasjon
7. Kjent cytopatologisk bekreftet infiltrasjon av sentralnervesystemet.
8. Bruk av terapeutisk warfarin.
9. Akutt eller kronisk lever- eller nyresykdom anses som ikke relatert til svulst.
10. Behandling med eventuelle hematopoetiske kolonistimulerende vekstfaktorer ≤ 1 uke før oppstart med Nilotinib. Erytropoietin er tillatt.
11. Pasient som ikke har kommet seg etter bivirkninger av tidligere kjemoterapi, immunterapi, andre undersøkelsesmedisiner, bredfelt strålebehandling eller større kirurgi. Pasient som har fått imatinib < 5 dager før oppstart av nilotinib eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av behandlingen. Hydroxyurea er tillatt i løpet av de første 28 dagene av behandlingen (opptil 5 g/dag) i maksimalt 7 dager.
12. Pasient med en historie med en annen primær malignitet som for øyeblikket er klinisk signifikant eller krever aktiv intervensjon.
13. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml).
14. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, inkludert kvinner hvis karriere, livsstil eller seksuelle legning utelukker samleie med en mannlig partner og kvinner hvis partnere har blitt sterilisert ved vasektomi eller andre midler, MED MINDRE de bruker to prevensjonsmetoder. De to metodene kan være en dobbel barrieremetode eller en barrieremetode pluss en hormonell metode.

Adekvate barrieremetoder for prevensjon inkluderer: diafragma, kondom (av partneren), intrauterin enhet (kobber eller hormonell), svamp eller sæddrepende middel. Hormonelle prevensjonsmidler inkluderer alle markedsførte prevensjonsmidler som inkluderer et østrogen og/eller et progestasjonelt middel.