Nilotinib, voor patiënten met CML-CP of CML-AP

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar

2. Een van de onderstaande diagnoses

   • Imatinib-resistente Philadelphia-chromosoom-positieve CML in de chronische fase en de aanwezigheid van de volgende criteria:
   • < 15% blasten in perifeer bloed of beenmerg
   • < 30% blasten plus promyelocyten in perifeer bloed en beenmerg
   • < 20 % basofielen in het perifere bloed
   • ≥ 100 x 10^9 / L (≥ 100.000/mm3) bloedplaatjes
   • Geen bewijs van extramedullaire leukemische betrokkenheid, met uitzondering van lever of milt
   • Imatinib-resistente Philadelphia-chromosoom-positieve CML in acceleratiefase gedefinieerd als nooit in blastaire crisis vóór aanvang van de behandeling met een of meer van de volgende criteria aanwezig binnen 4 weken voorafgaand aan de aanvang van de behandeling:
   • ≥ 15% maar < 30% blasten in bloed of beenmerg
   • ≥ 30% blasten plus promyelocyten in perifeer bloed of beenmerg (op voorwaarde dat
   • perifere basofielen ≥ 20%
   • trombocytopenie < 100 x 10^9 / L niet gerelateerd aan therapie
   • WHO-prestatiestatus van 0, 1 of 2
   • Imatinib moet ten minste 5 dagen vóór aanvang van de behandeling met nilotinib worden stopgezet
   • Normale orgaan-, elektrolyt- en beenmergfuncties zoals hieronder beschreven:

Kalium ≥ LLN (ondergrens van normaal) of gecorrigeerd tot binnen normale limieten met supplementen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie Totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) ≥ LLN of corrigeerbaar met supplementen Magnesium ≥ LLN of gecorrigeerd tot binnen normale limieten met supplementen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5,0 x ULN indien overwogen wegens tumor Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN tenzij overwogen wegens tumor Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN Serumamylase en -lipase ≤ 1,5 x ULN Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of 24-uurs creatinineklaring ≥50 ml/min (berekende creatinineklaring met Cockcroft-formule is acceptabel) Serumfosfor ≥ LLN of gecorrigeerd tot binnen normale limieten met supplementen voorafgaand aan de eerste dosis nilotinib-medicatie Schriftelijke patiënt geïnformeerd toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan de start van de behandeling. Als toestemming niet schriftelijk kan worden gegeven, moet deze formeel worden gedocumenteerd en bijgewoond, idealiter via een onafhankelijke vertrouwenspersoon. Een acceptabel alternatief (bijv. een instemmingsformulier of toestemming van een ouder of voogd) moet worden ondertekend voor wilsonbekwame patiënten (bijv. kinderen).

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen of metabolieten van vergelijkbare chemische klassen als nilotinib.
2. Eerdere behandeling met een cytotoxisch onderzoeksgeneesmiddel ≤4 weken voorafgaand aan het starten met nilotinib. Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds de laatste dosis hormoontherapie of elke goedgekeurde of experimentele "gerichte" kinaseremmer, met uitzondering van imatinib, dat ten minste 5 dagen vóór aanvang van de behandeling met nilotinib moet worden stopgezet.

3. Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

   Onvermogen om het QT-interval op ECG te bepalen Volledig linkerbundeltakblok Lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom Voorgeschiedenis van of aanwezigheid van significante ventriculaire of atriale tachyaritmieën Klinisch significante brachycardie in rust (450 msec op basislijn-ECG (met behulp van de QTcF-formule). Als QTc >450 en de elektrolyten niet binnen het normale bereik liggen, moeten de elektrolyten worden gecorrigeerd en moet de patiënt binnen 12 maanden voorafgaand aan het starten met nilotinib opnieuw worden gescreend op QTc. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie).

4. alle medicijnen die het QT-interval verlengen en CYP3A4-remmers als de behandeling niet veilig kan worden gestaakt of overgeschakeld op een ander medicijn voordat met de behandeling wordt begonnen. Zie http://crediblemeds.org/index.php voor een uitgebreide lijst van middelen die het QT-interval verlengen
5. Ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige medische ziekte die naar de mening van de behandelende artsen onaanvaardbare veiligheidsrisico's kan veroorzaken of de therapietrouw in gevaar kan brengen (bijv. verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van nilotinib aanzienlijk kan veranderen, ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie, ongecontroleerde diabetes)
6. Patiënten die ≤ 2 weken voorafgaand aan bezoek 1 een grote operatie hebben ondergaan of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke operatie
7. Bekend Cytopathologisch bevestigde infiltratie van het centrale zenuwstelsel.
8. Gebruik van therapeutische warfarine.
9. Acute of chronische lever- of nierziekte die niet gerelateerd is aan de tumor.
10. Behandeling met eventuele hematopoëtische koloniestimulerende groeifactoren ≤ 1 week voorafgaand aan het starten met nilotinib. Erytropoëtine is toegestaan.
11. Patiënt die niet is hersteld van bijwerkingen van eerdere chemotherapie, immunotherapie, andere geneesmiddelen in onderzoek, radiotherapie op grote schaal of een grote operatie. Patiënt die imatinib heeft gekregen < 5 dagen voorafgaand aan het starten met nilotinib of niet is hersteld van bijwerkingen van de therapie. Hydroxyurea is toegestaan ​​gedurende de eerste 28 dagen van de behandeling (tot 5 g/dag) gedurende maximaal 7 dagen.
12. Patiënt met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit die momenteel klinisch significant is of actieve interventie vereist.
13. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest (> 5 mIE/ml).
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, inclusief vrouwen wier carrière, levensstijl of seksuele geaardheid gemeenschap met een mannelijke partner verhindert en vrouwen wier partners zijn gesteriliseerd door middel van vasectomie of andere middelen, TENZIJ zij gebruik maken van twee anticonceptiemethoden. De twee methoden kunnen een dubbele barrièremethode zijn of een barrièremethode plus een hormonale methode.

Adequate barrièremethoden voor anticonceptie zijn: diafragma, condoom (door de partner), spiraaltje (koper of hormonaal), spons of zaaddodend middel. Hormonale anticonceptiva omvatten elk op de markt gebracht anticonceptiemiddel dat een oestrogeen en/of een progestationeel middel bevat.