Nilotinib, pour les patients atteints de LMC-PC ou de LMC-AP

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans

2. Un des diagnostics listés ci-dessous

   • LMC chromosome Philadelphie positif résistant à l'imatinib en phase chronique et présence des critères suivants :
   • < 15 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse
   • < 30 % de blastes plus promyélocytes dans le sang périphérique et la moelle osseuse
   • < 20 % de basophiles dans le sang périphérique
   • ≥ 100 x 10^9 / L (≥ 100 000/mm3) plaquettes
   • Aucun signe d'atteinte leucémique extramédullaire, à l'exception du foie ou de la rate
   • LMC chromosome Philadelphie positive résistante à l'imatinib en phase accélérée définie comme n'ayant jamais eu de crise blastique avant le début du traitement avec un ou plusieurs des critères suivants présents dans les 4 semaines précédant le début du traitement :
   • ≥ 15 % mais < 30 % de blastes dans le sang ou la moelle osseuse
   • ≥ 30 % de blastes plus promyélocytes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse (à condition que
   • basophiles périphériques ≥ 20%
   • thrombocytopénie < 100 x 10^9 / L non liée au traitement
   • Statut de performance de l'OMS de 0, 1 ou 2
   • L'imatinib doit être arrêté au moins 5 jours avant le début du traitement par le nilotinib
   • Fonctions normales des organes, des électrolytes et de la moelle comme décrit ci-dessous :

Potassium ≥ LIN (limite inférieure de la normale) ou corrigé dans les limites normales avec des suppléments avant la première dose du médicament expérimental Calcium total (corrigé pour l'albumine sérique) ≥ LIN ou corrigible avec des suppléments Magnésium ≥ LIN ou corrigé dans les limites normales avec des suppléments avant la première dose du médicament expérimental ASAT et ALAT ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5,0 x LSN si considéré comme dû à une tumeur Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN sauf si considéré comme dû à une tumeur Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN Amylase et lipase sériques ≤ 1,5 x LSN Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine sur 24 heures ≥ 50 ml/min (la clairance de la créatinine calculée à l'aide de la formule de Cockcroft est acceptable) le consentement doit être obtenu avant le début du traitement. Si le consentement ne peut être exprimé par écrit, il doit être formellement documenté et attesté, idéalement par un témoin de confiance indépendant. Une alternative acceptable (par exemple, un formulaire d'assentiment ou le consentement d'un parent ou d'un tuteur) doit être signée pour les patients légalement incapables (par exemple, les enfants).

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'hypersensibilité à tout médicament ou métabolite de classes chimiques similaires au nilotinib.
2. Traitement antérieur avec un médicament expérimental cytotoxique ≤ 4 semaines avant le début du nilotinib. Au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière dose d'hormonothérapie ou de tout agent inhibiteur de kinase "ciblé" approuvé ou expérimental, à l'exception de l'imatinib qui doit être interrompu au moins 5 jours avant le début du traitement par nilotinib.

3. Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :

   Incapacité à déterminer l'intervalle QT à l'ECG Bloc de branche gauche complet Syndrome du QT long ou antécédents familiaux de syndrome du QT long Antécédent ou présence de tachyarythmies ventriculaires ou auriculaires significatives Brachycardie au repos cliniquement significative (450 msec sur l'ECG initial (en utilisant la formule QTcF). Si QTc> 450 et les électrolytes ne sont pas dans les plages normales, les électrolytes doivent être corrigés, puis le patient doit subir un nouveau dépistage pour QTc Infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le début du nilotinib Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par ex. angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou hypertension non contrôlée).

4. tout médicament qui allonge l'intervalle QT et les inhibiteurs du CYP3A4 si le traitement ne peut pas être interrompu en toute sécurité ou remplacé par un autre médicament avant le début du traitement. Veuillez consulter http://crediblemeds.org/index.php pour une liste complète des agents qui prolongent l'intervalle QT
5. Maladie concomitante grave et/ou incontrôlée qui, de l'avis des médecins traitants, pourrait entraîner des risques inacceptables pour la sécurité ou compromettre l'observance du traitement à usage compassionnel (par ex. altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du nilotinib, maladies ulcéreuses, nausées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle, diabète non contrôlé, )
6. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 2 semaines avant la visite 1 ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle intervention chirurgicale
7. Connu Infiltration du système nerveux central confirmée par cytopathologie.
8. Utilisation de la warfarine thérapeutique.
9. Maladie hépatique ou rénale aiguë ou chronique considérée comme non liée à la tumeur.
10. Traitement avec tout facteur de croissance hématopoïétique stimulant les colonies ≤ 1 semaine avant le début du nilotinib. L'érythropoïétine est autorisée.
11. Patient qui ne s'est pas remis des effets secondaires d'une chimiothérapie, d'une immunothérapie, d'autres médicaments expérimentaux, d'une radiothérapie à champ large ou d'une intervention chirurgicale majeure. Patient ayant reçu de l'imatinib < 5 jours avant le début du nilotinib ou qui n'a pas récupéré des effets secondaires du traitement. L'hydroxyurée est autorisée pendant les 28 premiers jours de traitement (jusqu'à 5 g/jour) pendant 7 jours maximum.
12. Patient ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire qui est actuellement cliniquement significative ou nécessite une intervention active.
13. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG positif (> 5 mUI/mL).
14. Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, y compris les femmes dont la carrière, le mode de vie ou l'orientation sexuelle empêchent les rapports sexuels avec un partenaire masculin et les femmes dont les partenaires ont été stérilisés par vasectomie ou par d'autres moyens, SAUF si elles utilisent deux méthodes de contrôle des naissances. Les deux méthodes peuvent être une méthode à double barrière ou une méthode à barrière plus une méthode hormonale.

Les méthodes barrières adéquates de contraception comprennent : le diaphragme, le préservatif (par le partenaire), le dispositif intra-utérin (cuivre ou hormonal), l'éponge ou le spermicide. Les contraceptifs hormonaux comprennent tout agent contraceptif commercialisé qui comprend un œstrogène et/ou un agent progestatif.