Nilotinib, til patienter med CML-CP eller CML-AP

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år

2. En af diagnoserne nedenfor

   • Imatinib-resistent Philadelphia kromosom positiv CML i kronisk fase og tilstedeværelsen af ​​følgende kriterier:
   • < 15 % blaster i perifert blod eller knoglemarv
   • < 30 % blaster plus promyelocytter i perifert blod og knoglemarv
   • < 20 % basofiler i det perifere blod
   • ≥ 100 x 10^9 / L (≥ 100.000/mm3) blodplader
   • Ingen tegn på ekstramedullær leukæmi, med undtagelse af lever eller milt
   • Imatinib-resistent Philadelphia-kromosompositiv CML i accelereret fase defineret som aldrig i blast-krise før behandlingsstart med et eller flere af følgende kriterier til stede inden for 4 uger før påbegyndelse af behandling:
   • ≥ 15 % men < 30 % blaster i blod eller knoglemarv
   • ≥ 30 % blaster plus promyelocytter i perifert blod eller knoglemarv (forudsat at
   • perifere basofiler ≥ 20 %
   • trombocytopeni < 100 x 10^9 / L uden relation til terapi
   • WHO præstationsstatus på 0, 1 eller 2
   • Imatinib skal seponeres mindst 5 dage før påbegyndelse af nilotinib-behandling
   • Normale organ-, elektrolyt- og marvfunktioner som beskrevet nedenfor:

Kalium ≥ LLN (nedre grænse for normal) eller korrigeret til inden for normale grænser med tilskud før den første dosis af forsøgsmedicin Total calcium (korrigeret for serumalbumin) ≥ LLN eller korrigeres med tilskud Magnesium ≥ LLN eller korrigeret til inden for normale grænser med kosttilskud før den første dosis af forsøgsmedicin AST og ALT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5,0 x ULN, hvis det vurderes på grund af tumor alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN, medmindre det overvejes på grund af tumor Serum bilirubin ≤ 1,5 x ULN 1,5 x ULN ULN 1 Serum amylase xN. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timers kreatininclearance ≥50 ml/min (beregnet kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-formlen er acceptabel) Serumfosfor ≥ LLN eller korrigeret til inden for normale grænser med tilskud før den første dosis af niloteninib-patient-informeret medicin samtykke skal indhentes inden behandlingsstart. Hvis samtykke ikke kan udtrykkes skriftligt, skal det formelt dokumenteres og bevidnes, ideelt set via et uafhængigt betroet vidne. Et acceptabelt alternativ (f.eks. en samtykkeerklæring eller samtykke fra en forælder eller værge) bør underskrives for juridisk inkompetente patienter (f.eks. børn).

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med overfølsomhed over for lægemidler eller metabolitter af lignende kemiske klasser som nilotinib.
2. Tidligere behandling med et hvilket som helst cytotoksisk forsøgslægemiddel ≤4 uger før påbegyndelse af nilotinib. Der skal være gået mindst 2 uger siden sidste dosis af hormonbehandling eller ethvert godkendt eller forsøgsmæssigt "målrettet" kinasehæmmermiddel med undtagelse af imatinib, som skal seponeres mindst 5 dage før påbegyndelse af behandling med nilotinib.

3. Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

   Manglende evne til at bestemme QT-intervallet på EKG Komplet venstre grenblok Langt QT-syndrom eller familiehistorie med langt QT-syndrom Anamnese med eller tilstedeværelse af signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier Klinisk signifikant hvilebrakykardi (450 msek på baseline-EKG (ved brug af QTcF-formlen). Hvis QTc >450 og elektrolytter ikke er inden for normalområdet, skal elektrolytter korrigeres, og derefter skal patienten screenes igen for QTc myokardieinfarkt inden for 12 måneder før start med nilotinib Anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension).

4. enhver medicin, der forlænger QT-intervallet, og CYP3A4-hæmmere, hvis behandlingen ikke kan bruges, enten sikkert seponeres eller skiftes til en anden medicin, før behandlingen påbegyndes. Se venligst http://crediblemeds.org/index.php for en omfattende liste over agenter, der forlænger QT-intervallet
5. Alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom, som efter de behandlende lægers mening kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af behandlingen med compassionate use (f.eks. svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​nilotinib, ulcerative sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion, ukontrolleret diabetes, )
6. Patienter, der har gennemgået en større operation ≤ 2 uger før besøg 1, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger fra en sådan operation
7. Kendt cytopatologisk bekræftet infiltration af centralnervesystemet.
8. Brug af terapeutisk warfarin.
9. Akut eller kronisk lever- eller nyresygdom anses for ikke at være relateret til tumor.
10. Behandling med eventuelle hæmatopoietiske kolonistimulerende vækstfaktorer ≤ 1 uge før start med Nilotinib. Erythropoietin er tilladt.
11. Patient, som ikke er kommet sig over bivirkninger fra tidligere kemoterapi, immunterapi, andre forsøgslægemidler, bredfeltstrålebehandling eller større operationer. Patient, som har fået imatinib < 5 dage før start med nilotinib eller ikke er kommet sig over bivirkninger af behandlingen. Hydroxyurea er tilladt i løbet af de første 28 dages behandling (op til 5 g/dag) i maksimalt 7 dage.
12. Patient med en anamnese med en anden primær malignitet, som i øjeblikket er klinisk signifikant eller kræver aktiv intervention.
13. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml).
14. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, inklusive kvinder, hvis karriere, livsstil eller seksuelle orientering udelukker samleje med en mandlig partner og kvinder, hvis partnere er blevet steriliseret ved vasektomi eller på anden måde, MEDMINDRE de bruger to præventionsmetoder. De to metoder kan være en dobbeltbarrieremetode eller en barrieremetode plus en hormonel metode.

Tilstrækkelige barrieremetoder til prævention omfatter: mellemgulv, kondom (af partneren), intrauterin enhed (kobber eller hormonal), svamp eller sæddræbende middel. Hormonelle præventionsmidler omfatter ethvert markedsført præventionsmiddel, der inkluderer et østrogen og/eller et progestationalt middel.