Nilotinib, för patienter med CML-CP eller CML-AP

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år

2. En av diagnoserna nedan

   • Imatinibresistent Philadelphia-kromosompositiv KML i kronisk fas och närvaron av följande kriterier:
   • < 15 % blaster i perifert blod eller benmärg
   • < 30 % blaster plus promyelocyter i perifert blod och benmärg
   • < 20 % basofiler i det perifera blodet
   • ≥ 100 x 10^9 / L (≥ 100 000/mm3) blodplättar
   • Inga tecken på extramedullär leukemi, med undantag för lever eller mjälte
   • Imatinibresistent Philadelphia-kromosompositiv KML i accelererad fas definierad som aldrig i blastkris innan behandling påbörjas med ett eller flera av följande kriterier närvarande inom 4 veckor innan behandling påbörjas:
   • ≥ 15 % men < 30 % blaster i blod eller benmärg
   • ≥ 30 % blaster plus promyelocyter i perifert blod eller benmärg (förutsatt att
   • perifera basofiler ≥ 20 %
   • trombocytopeni < 100 x 10^9 / L utan samband med terapi
   • WHO:s prestandastatus på 0, 1 eller 2
   • Imatinib måste avbrytas minst 5 dagar innan behandling med nilotinib påbörjas
   • Normala organ-, elektrolyt- och märgfunktioner enligt beskrivningen nedan:

Kalium ≥ LLN (nedre normalgräns) eller korrigerad till inom normala gränser med tillskott före den första dosen av prövningsläkemedel Totalt kalcium (korrigerat för serumalbumin) ≥ LLN eller korrigeras med tillskott Magnesium ≥ LLN eller korrigeras till inom normala gränser med tillskott före den första dosen av prövningsläkemedel ASAT och ALAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5,0 x ULN om det anses bero på tumör alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN om det inte övervägs på grund av tumör Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN 1,5 x ULN 1,5 x ULN Serumamylas. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timmars kreatininclearance ≥50 ml/min (beräknat kreatininclearance med hjälp av Cockcrofts formel är acceptabelt) Serumfosfor ≥ LLN eller korrigerat till inom normala gränser med tillägg före den första dosen av nilotinib patientinformerad medicinering. samtycke måste inhämtas innan behandlingen påbörjas. Om samtycke inte kan uttryckas skriftligt måste det formellt dokumenteras och bevittnas, helst via ett oberoende betrodd vittne. Ett godtagbart alternativ (t.ex. ett samtyckesformulär eller samtycke från en förälder eller vårdnadshavare) bör undertecknas för juridiskt inkompetenta patienter (t.ex. barn).

Exklusions kriterier:

1. Tidigare överkänslighet mot läkemedel eller metaboliter av liknande kemiska klasser som nilotinib.
2. Tidigare behandling med valfritt cytotoxiskt prövningsläkemedel ≤4 veckor innan nilotinib påbörjas. Minst 2 veckor måste ha förflutit sedan den senaste dosen av hormonbehandling eller något godkänt eller prövningsrikt "riktat" kinashämmarmedel med undantag av imatinib som måste avbrytas minst 5 dagar innan behandling med nilotinib påbörjas.

3. Nedsatt hjärtfunktion, inklusive något av följande:

   Oförmåga att bestämma QT-intervallet på EKG Komplett vänster grenblock Långt QT-syndrom eller familjehistoria med långt QT-syndrom Historik med eller förekomst av signifikanta ventrikulära eller förmakstakykardi Kliniskt signifikant vilobrakykardi (450 msek på baslinje-EKG (med QTcF-formeln). Om QTc >450 och elektrolyterna inte är inom normala intervall, bör elektrolyterna korrigeras och sedan patienten screenas på nytt för QTc hjärtinfarkt inom 12 månader innan nilotinib påbörjas. Annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt eller okontrollerad hypertoni).

4. alla mediciner som förlänger QT-intervallet och CYP3A4-hämmare om behandlingen inte kan Användning av antingen säkert avbrytas eller byta till en annan medicin innan behandlingen påbörjas. Se http://crediblemeds.org/index.php för en omfattande lista över agenter som förlänger QT-intervallet
5. Allvarlig och/eller okontrollerad samtidig medicinsk sjukdom som enligt de behandlande läkarnas åsikt kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av behandlingen med compassionate use (t.ex. försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av nilotinib, ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion, okontrollerad diabetes, )
6. Patienter som har genomgått en större operation ≤ 2 veckor före besök 1 eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan operation
7. Känd cytopatologiskt bekräftad infiltration av centrala nervsystemet.
8. Användning av terapeutiskt warfarin.
9. Akut eller kronisk lever- eller njursjukdom anses vara orelaterade till tumör.
10. Behandling med eventuella hematopoetiska kolonistimulerande tillväxtfaktorer ≤ 1 vecka före start med Nilotinib. Erytropoietin är tillåtet.
11. Patient som inte har återhämtat sig från biverkningar av tidigare kemoterapi, immunterapi, andra prövningsläkemedel, bredfältsstrålbehandling eller större operationer. Patient som har fått imatinib < 5 dagar före start av nilotinib eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av behandlingen. Hydroxyurea är tillåtet under de första 28 dagarna av behandlingen (upp till 5 g/dag) i högst 7 dagar.
12. Patient med en anamnes på en annan primär malignitet som för närvarande är kliniskt signifikant eller som kräver aktiv intervention.
13. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avbrytande, bekräftat av ett positivt hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml).
14. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, inklusive kvinnor vars karriär, livsstil eller sexuella läggning förhindrar samlag med en manlig partner och kvinnor vars partner har steriliserats genom vasektomi eller på annat sätt, OM de inte använder två preventivmetoder. De två metoderna kan vara en dubbelbarriärmetod eller en barriärmetod plus en hormonell metod.

Lämpliga barriärmetoder för preventivmedel inkluderar: diafragma, kondom (av partnern), intrauterin enhet (koppar eller hormonell), svamp eller spermiedödande medel. Hormonella preventivmedel inkluderar alla marknadsförda preventivmedel som inkluderar ett östrogen och/eller ett progestationsmedel.