Nilotinib für Patienten mit CML-CP oder CML-AP

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre

2. Eine der unten aufgeführten Diagnosen

   • Imatinib-resistente Philadelphia-Chromosom-positive CML in der chronischen Phase und das Vorhandensein der folgenden Kriterien:
   • < 15 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark
   • < 30 % Blasten plus Promyelozyten im peripheren Blut und Knochenmark
   • < 20 % Basophile im peripheren Blut
   • ≥ 100 x 10^9 / L (≥ 100.000/mm3) Blutplättchen
   • Kein Hinweis auf eine extramedulläre Leukämiebeteiligung, mit Ausnahme von Leber oder Milz
   • Imatinib-resistente Philadelphia-Chromosom-positive CML in akzelerierter Phase, definiert als nie in Blastenkrise vor Beginn der Behandlung, wenn eines oder mehrere der folgenden Kriterien innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn vorhanden waren:
   • ≥ 15 %, aber < 30 % Blasten im Blut oder Knochenmark
   • ≥ 30 % Blasten plus Promyelozyten im peripheren Blut oder Knochenmark (vorausgesetzt,
   • periphere Basophile ≥ 20 %
   • Thrombozytopenie < 100 x 10^9/l ohne Therapiebezug
   • WHO-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2
   • Imatinib muss mindestens 5 Tage vor Beginn der Nilotinib-Therapie abgesetzt werden
   • Normale Organ-, Elektrolyt- und Markfunktionen wie unten beschrieben:

Kalium ≥ LLN (untere Grenze des Normalwerts) oder durch Ergänzungen vor der ersten Dosis des Prüfmedikaments auf normale Grenzen korrigiert. Gesamtkalzium (korrigiert um Serumalbumin) ≥ LLN oder durch Ergänzungen korrigierbar vor der ersten Dosis des Prüfmedikaments AST und ALT ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5,0 x ULN, falls aufgrund eines Tumors erwogen Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN, sofern nicht aufgrund eines Tumors erwogen Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN Serumamylase und -lipase ≤ 1,5 x ULN Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (berechnete Kreatinin-Clearance unter Verwendung der Cockcroft-Formel ist akzeptabel) Serum-Phosphor ≥ LLN oder korrigiert auf innerhalb der normalen Grenzen mit Nahrungsergänzungsmitteln vor der ersten Dosis von Nilotinib-Medikamenten Patienten schriftlich informiert Die Zustimmung muss vor Beginn der Behandlung eingeholt werden. Wenn die Zustimmung nicht schriftlich ausgedrückt werden kann, muss sie formell dokumentiert und bezeugt werden, idealerweise durch einen unabhängigen vertrauenswürdigen Zeugen. Für nicht geschäftsfähige Patienten (z. B. Kinder) sollte eine akzeptable Alternative (z. B. eine Einverständniserklärung oder die Zustimmung eines Elternteils oder Erziehungsberechtigten) unterzeichnet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Medikamente oder Metaboliten ähnlicher chemischer Klassen wie Nilotinib.
2. Vorherige Behandlung mit einem zytotoxischen Prüfpräparat ≤4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Nilotinib. Seit der letzten Dosis einer Hormontherapie oder eines zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen „zielgerichteten“ Kinasehemmers müssen mindestens 2 Wochen vergangen sein, mit Ausnahme von Imatinib, das mindestens 5 Tage vor Beginn der Behandlung mit Nilotinib abgesetzt werden muss.

3. Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

   Unfähigkeit, das QT-Intervall im EKG zu bestimmen Vollständiger Linksschenkelblock Long-QT-Syndrom oder Familienanamnese eines Long-QT-Syndroms Vorgeschichte oder Vorhandensein von signifikanten ventrikulären oder atrialen Tachyarrhythmien Klinisch signifikante Ruhebrachykardie (450 ms auf Basis-EKG (mit der QTcF-Formel). Wenn QTc > 450 und Elektrolyte nicht im normalen Bereich liegen, sollten die Elektrolyte korrigiert und der Patient innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Behandlung mit Nilotinib erneut auf QTc untersucht werden Myokardinfarkt Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck).

4. alle Medikamente, die das QT-Intervall verlängern, und CYP3A4-Hemmer, wenn die Behandlung nicht angewendet werden kann, entweder sicher abgesetzt oder vor Beginn der Behandlung auf ein anderes Medikament umgestellt werden. Unter http://crediblemeds.org/index.php finden Sie eine umfassende Liste von Wirkstoffen, die das QT-Intervall verlängern
5. Schwere und/oder unkontrollierte gleichzeitige medizinische Erkrankung, die nach Ansicht der behandelnden Ärzte unannehmbare Sicherheitsrisiken verursachen oder die Compliance mit der Compassionate-Use-Behandlung beeinträchtigen könnte (z. Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Nilotinib signifikant verändern kann, ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion, unkontrollierter Diabetes, )
6. Patienten, die sich ≤ 2 Wochen vor Besuch 1 einer größeren Operation unterzogen haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Operation erholt haben
7. Bekannt Zytopathologisch bestätigte Infiltration des zentralen Nervensystems.
8. Verwendung von therapeutischem Warfarin.
9. Akute oder chronische Leber- oder Nierenerkrankung, die nicht mit einem Tumor in Verbindung gebracht wird.
10. Behandlung mit beliebigen hämatopoetischen Kolonie-stimulierenden Wachstumsfaktoren ≤ 1 Woche vor Beginn der Behandlung mit Nilotinib. Erythropoietin ist erlaubt.
11. Patient, der sich nicht von den Nebenwirkungen einer früheren Chemotherapie, Immuntherapie, anderer Prüfpräparate, einer Weitfeld-Strahlentherapie oder einer größeren Operation erholt hat. Patienten, die < 5 Tage vor Beginn der Behandlung mit Nilotinib Imatinib erhalten haben oder sich nicht von den Nebenwirkungen der Therapie erholt haben. Hydroxyharnstoff ist während der ersten 28 Tage der Behandlung (bis zu 5 g/Tag) für maximal 7 Tage zulässig.
12. Patient mit einer anderen primären Malignität in der Vorgeschichte, die derzeit klinisch signifikant ist oder eine aktive Intervention erfordert.
13. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest (> 5 mIU/ml).
14. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, einschließlich Frauen, deren Karriere, Lebensstil oder sexuelle Orientierung den Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner ausschließen, und Frauen, deren Partner durch Vasektomie oder andere Mittel sterilisiert wurden, AUSSER sie verwenden zwei Verhütungsmethoden. Die zwei Methoden können eine doppelte Barrieremethode oder eine Barrieremethode plus eine hormonelle Methode sein.

Angemessene Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung umfassen: Diaphragma, Kondom (vom Partner), Intrauterinpessar (Kupfer oder hormonell), Schwamm oder Spermizid. Hormonelle Verhütungsmittel umfassen jedes vermarktete Verhütungsmittel, das ein Östrogen und/oder ein gestagenes Mittel enthält.