Nilotinib, CML-CP vagy CML-AP betegek számára

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év

2. Az alábbiakban felsorolt ​​diagnózisok egyike

   • Imatinib rezisztens Philadelphia kromoszóma pozitív CML krónikus fázisban és a következő kritériumok megléte:
   • < 15% blastok a perifériás vérben vagy a csontvelőben
   • <30% blasztok plusz promyelociták a perifériás vérben és a csontvelőben
   • < 20% bazofil a perifériás vérben
   • ≥ 100 x 10^9 / L (≥ 100 000/mm3) vérlemezke
   • Nincs bizonyíték extramedulláris leukémiás érintettségre, kivéve a májat vagy a lépet
   • Imatinib-rezisztens Philadelphia kromoszóma-pozitív CML akcelerált fázisban, úgy definiálva, hogy soha nem volt blasztos krízisben a kezelés megkezdése előtt, és az alábbi kritériumok közül egy vagy több fennáll a kezelés megkezdése előtti 4 héten belül:
   • ≥ 15%, de < 30% blastok a vérben vagy a csontvelőben
   • ≥ 30% blasztok plusz promyelociták a perifériás vérben vagy a csontvelőben (feltéve, hogy
   • perifériás bazofilek ≥ 20%
   • thrombocytopenia < 100 x 10^9/l, a terápiától független
   • A WHO teljesítményállapota 0, 1 vagy 2
   • Az imatinib-kezelést legalább 5 nappal a nilotinib-kezelés megkezdése előtt fel kell függeszteni
   • Normál szerv-, elektrolit- és csontvelőfunkciók az alábbiak szerint:

Kálium ≥ LLN (a normálérték alsó határa) vagy a normál határokon belülre korrigált kiegészítéssel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt Teljes kalcium (szérumalbuminra korrigálva) ≥ LLN vagy kiegészítőkkel korrigálható Magnézium ≥ LLN vagy a normál határokon belülre korrigálva kiegészítőkkel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt AST és ALT ≤ 2,5 x ULN vagy ≤ 5,0 x ULN, ha daganat miatt Alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 x ULN, kivéve, ha a tumor miatt gondolják Szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN Szérum amiláz és lipáz ≤ 5 x ULN Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy 24 órás kreatinin-clearance ≥50 ml/perc (a Cockcroft formulával számított kreatinin-clearance elfogadható) A szérum foszfor ≥ LLN vagy a normál határokon belüli kiegészítéssel korrigálva, a beteg tájékoztatása szerint a Writ első adagja előtt beleegyezését kell kérni a kezelés megkezdése előtt. Ha a beleegyezés írásban nem adható ki, akkor azt formálisan dokumentálni kell, és tanúskodni kell, ideális esetben független, megbízható tanú útján. A jogilag alkalmatlan betegek (pl. gyermekek) számára elfogadható alternatívát (például hozzájáruló nyilatkozatot vagy szülői vagy gondviselői hozzájárulást) kell aláírni.

Kizárási kritériumok:

1. A nilotinibhez hasonló kémiai osztályba tartozó bármely gyógyszerrel vagy metabolittal szembeni túlérzékenység anamnézisében.
2. Korábbi kezelés bármely citotoxikus vizsgálati gyógyszerrel ≤4 héttel a nilotinib-kezelés megkezdése előtt. Legalább 2 hétnek el kell telnie a hormonterápia vagy bármely jóváhagyott vagy vizsgált „célzott” kináz-gátló szer utolsó adagja óta, kivéve az imatinibet, amelyet a nilotinib-terápia megkezdése előtt legalább 5 nappal fel kell függeszteni.

3. Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

   A QT-intervallum EKG-n történő meghatározásának képtelensége Teljes bal köteg-elágazás-blokk Hosszú QT-szindróma vagy hosszú QT-szindróma a családi anamnézisében Jelentős kamrai vagy pitvari tachyarrhythmiák anamnézisében vagy jelenléte Klinikailag jelentős nyugalmi brachycardia (450 msec a kiindulási EKG-n (a QTcF képlet alapján). Ha a QTc >450 és az elektrolitok nincsenek a normál tartományon belül, korrigálni kell az elektrolitszintet, majd a nilotinib megkezdése előtt 12 hónapon belül újra ki kell szűrni a QTc-t szívizominfarktusra. instabil angina, pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás).

4. minden olyan gyógyszer, amely megnyújtja a QT-intervallumot, és CYP3A4-gátlók, ha a kezelés nem lehetséges. Kérjük, látogasson el a http://crediblemeds.org/index.php címre a QT-intervallumot meghosszabbító szerek átfogó listájáért.
5. Súlyos és/vagy nem kontrollált egyidejű egészségügyi megbetegedés, amely a kezelőorvos véleménye szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhat, vagy veszélyeztetheti az engedélyezés előtti kezelés betartását (pl. a gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a nilotinib felszívódását, fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció, kontrollálatlan cukorbetegség, )
6. Olyan betegek, akiken ≤ 2 héttel az 1. vizit előtt nagy műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen műtét mellékhatásaiból
7. Ismert citopatológiailag igazolt központi idegrendszeri infiltráció.
8. Terápiás warfarin alkalmazása.
9. Akut vagy krónikus máj- vagy vesebetegség, amely nem kapcsolódik a daganathoz.
10. Bármilyen hematopoietikus telep-stimuláló növekedési faktorral végzett kezelés ≤ 1 héttel a nilotinib-kezelés megkezdése előtt. Az eritropoetin megengedett.
11. Olyan beteg, aki nem gyógyult fel korábbi kemoterápia, immunterápia, egyéb vizsgálati gyógyszerek, széles körű sugárkezelés vagy nagyobb műtét mellékhatásaiból. Olyan beteg, aki imatinibet kapott < 5 nappal a nilotinib-kezelés megkezdése előtt, vagy nem gyógyult fel a terápia mellékhatásaiból. A hidroxi-karbamid a kezelés első 28 napjában (legfeljebb 5 g/nap) megengedett, legfeljebb 7 napig.
12. Olyan beteg, akinek az anamnézisében más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, amely jelenleg klinikailag jelentős, vagy aktív beavatkozást igényel.
13. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhesség a nőstény fogamzás utáni állapota a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív hCG laboratóriumi teszt igazol (> 5 mIU/ml).
14. Fogamzóképes nők: minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, beleértve azokat a nőket is, akiknek karrierje, életmódja vagy szexuális irányultsága kizárja a férfi partnerrel való közösülést, valamint azokat a nőket, akiknek partnereit vazektómiával vagy más módon sterilizálták, HA NEM használnak két fogamzásgátló módszer. A két módszer lehet kettős barrier módszer vagy barrier módszer plusz hormonális módszer.

A megfelelő gátlási módszerek a következők: rekeszizom, óvszer (a partner által), méhen belüli eszköz (réz vagy hormonális), szivacs vagy spermicid. A hormonális fogamzásgátlók közé tartozik minden olyan forgalomba hozott fogamzásgátló szer, amely ösztrogént és/vagy progesztációs szert tartalmaz.