Nilotynib dla pacjentów z CML-CP lub CML-AP

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat

2. Jedna z poniższych diagnoz

   • Oporna na imatynib CML z chromosomem Philadelphia w fazie przewlekłej i spełnienie następujących kryteriów:
   • < 15% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym
   • < 30% blastów i promielocytów we krwi obwodowej i szpiku kostnym
   • < 20 % bazofilów we krwi obwodowej
   • ≥ 100 x 10^9 / L (≥ 100 000/mm3) płytek krwi
   • Brak dowodów zajęcia białaczki pozaszpikowej, z wyjątkiem wątroby lub śledziony
   • CML oporna na imatynib z chromosomem Philadelphia w fazie akceleracji, zdefiniowana jako nigdy nie w fazie przełomu blastycznego przed rozpoczęciem leczenia, z co najmniej jednym z poniższych kryteriów występujących w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia:
   • ≥ 15% ale < 30% blastów we krwi lub szpiku kostnym
   • ≥ 30% blastów plus promielocytów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym (pod warunkiem, że
   • bazofile obwodowe ≥ 20%
   • małopłytkowość < 100 x 10^9/L niezwiązana z terapią
   • Stan sprawności WHO 0, 1 lub 2
   • Należy odstawić imatynib co najmniej 5 dni przed rozpoczęciem leczenia nilotynibem
   • Normalne funkcje narządów, elektrolitów i szpiku, jak opisano poniżej:

Potas ≥ DGN (dolna granica normy) lub skorygowany do normalnych limitów suplementami przed pierwszą dawką badanego leku Całkowity wapń (skorygowany o albuminę surowicy) ≥ DGN lub skorygowany suplementami Magnez ≥ DGN lub skorygowany do normalnych limitów suplementami przed pierwszą dawką badanego leku AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5,0 x GGN, jeśli uważa się, że jest to spowodowane guzem Fosfataza zasadowa ≤ 2,5 x GGN, jeśli nie jest rozważane, że jest spowodowane nowotworem Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN Stężenie amylazy i lipazy w surowicy ≤ 1,5 x GGN Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥50 ml/min (dopuszczalny jest klirens kreatyniny wyliczony za pomocą wzoru Cockcrofta) Stężenie fosforu w surowicy ≥ DGN lub skorygowane do wartości prawidłowych za pomocą suplementów przed pierwszą dawką nilotynibu Pisemne poinformowanie pacjenta zgodę należy uzyskać przed rozpoczęciem leczenia. Jeśli zgoda nie może być wyrażona na piśmie, musi być formalnie udokumentowana i poświadczona, najlepiej przez niezależnego zaufanego świadka. W przypadku pacjentów niekompetentnych prawnie (np. dzieci) należy podpisać akceptowalną alternatywę (np. formularz zgody lub zgodę rodzica lub opiekuna).

Kryteria wyłączenia:

1. Historia nadwrażliwości na jakiekolwiek leki lub metabolity podobnej klasy chemicznej jak nilotynib.
2. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym lekiem cytotoksycznym ≤4 tygodnie przed rozpoczęciem nilotynibu. Muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie od ostatniej dawki terapii hormonalnej lub jakiegokolwiek zatwierdzonego lub badanego „celowanego” inhibitora kinazy, z wyjątkiem imatynibu, który należy odstawić co najmniej 5 dni przed rozpoczęciem leczenia nilotynibem.

3. Upośledzona czynność serca, w tym jedno z poniższych:

   Niemożność określenia odstępu QT na podstawie EKG Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa Zespół długiego odstępu QT lub zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym Występowanie lub występowanie znacznych tachyarytmii komorowych lub przedsionkowych Istotna klinicznie brachykardia spoczynkowa (450 ms w wyjściowym EKG (przy użyciu wzoru QTcF). Jeśli QTc > 450 i elektrolity nie mieszczą się w prawidłowym zakresie, elektrolity należy skorygować, a następnie ponownie zbadać pacjenta pod kątem zawału mięśnia sercowego QTc w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia nilotynibem. Inne istotne klinicznie choroby serca (np. niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowane nadciśnienie).

4. wszelkie leki wydłużające odstęp QT i inhibitory CYP3A4, jeśli leczenia nie można bezpiecznie przerwać lub zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia. Proszę zobaczyć http://crediblemeds.org/index.php, aby uzyskać obszerną listę środków, które wydłużają odstęp QT
5. Ciężka i/lub niekontrolowana współistniejąca choroba medyczna, która w opinii lekarzy prowadzących może spowodować niedopuszczalne zagrożenie dla bezpieczeństwa lub zagrozić przestrzeganiu leczenia ze współczucia (np. upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie nilotynibu, choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego, niekontrolowana cukrzyca)
6. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤ 2 tygodnie przed Wizytą 1 lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej operacji
7. Znany cytopatologicznie potwierdzony naciek ośrodkowego układu nerwowego.
8. Zastosowanie terapeutycznej warfaryny.
9. Ostra lub przewlekła choroba wątroby lub nerek uważana za niezwiązaną z nowotworem.
10. Leczenie dowolnymi czynnikami wzrostu stymulującymi tworzenie kolonii krwiotwórczych ≤ 1 tydzień przed rozpoczęciem nilotynibu. Erytropoetyna jest dozwolona.
11. Pacjent, który nie wyzdrowiał po skutkach ubocznych wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii, innych leków eksperymentalnych, radioterapii szerokopolowej lub poważnego zabiegu chirurgicznego. Pacjent, który otrzymał imatynib < 5 dni przed rozpoczęciem nilotynibu lub nie wyzdrowiał po działaniach niepożądanych terapii. Hydroksymocznik jest dozwolony podczas pierwszych 28 dni leczenia (do 5 g/dobę) maksymalnie przez 7 dni.
12. Pacjent z historią innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który jest obecnie istotny klinicznie lub wymaga aktywnej interwencji.
13. Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące), gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG (> 5 mIU/ml).
14. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, w tym kobiety, których kariera zawodowa, styl życia lub orientacja seksualna wykluczają współżycie z partnerem płci męskiej oraz kobiety, których partnerzy zostali wysterylizowani przez wazektomię lub w inny sposób, chyba że używają dwie metody antykoncepcji. Te dwie metody mogą być metodą podwójnej bariery lub metodą bariery plus metoda hormonalna.

Odpowiednimi barierowymi metodami antykoncepcji są: krążek, prezerwatywa (przez partnera), wkładka wewnątrzmaciczna (miedziana lub hormonalna), gąbka lub środek plemnikobójczy. Hormonalne środki antykoncepcyjne obejmują każdy dostępny na rynku środek antykoncepcyjny, który zawiera estrogen i/lub środek progestagenny.