Nilotinib, per pazienti con LMC-CP o LMC-AP

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni

2. Una delle diagnosi elencate di seguito

   • LMC positivo al cromosoma Philadelphia resistente a imatinib in fase cronica e la presenza dei seguenti criteri:
   • < 15% di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo
   • < 30% di blasti più promielociti nel sangue periferico e nel midollo osseo
   • < 20% di basofili nel sangue periferico
   • ≥ 100 x 10^9 / L (≥ 100.000/mm3) piastrine
   • Nessuna evidenza di coinvolgimento leucemico extramidollare, ad eccezione del fegato o della milza
   • LMC positivo al cromosoma Philadelphia resistente a imatinib in fase accelerata definito come mai in crisi blastica prima dell'inizio del trattamento con uno o più dei seguenti criteri presenti entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento:
   • ≥ 15% ma < 30% di blasti nel sangue o nel midollo osseo
   • ≥ 30% di blasti più promielociti nel sangue periferico o nel midollo osseo (a condizione che
   • basofili periferici ≥ 20%
   • trombocitopenia < 100 x 10^9 / L non correlata alla terapia
   • Stato delle prestazioni dell'OMS di 0, 1 o 2
   • Imatinib deve essere interrotto almeno 5 giorni prima dell'inizio della terapia con nilotinib
   • Funzioni normali di organi, elettroliti e midollo come descritto di seguito:

Potassio ≥ LLN (limite inferiore della norma) o corretto entro i limiti normali con integratori prima della prima dose del farmaco sperimentale Calcio totale (corretto per l'albumina sierica) ≥ LLN o corretto con integratori Magnesio ≥ LLN o corretto entro i limiti normali con integratori prima della prima dose del farmaco sperimentale AST e ALT ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5,0 x ULN se considerati dovuti a tumore Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN se non considerati dovuti a tumore Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN Amilasi e lipasi sieriche ≤ 1,5 x ULN Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina nelle 24 ore ≥50 ml/min (la clearance della creatinina calcolata utilizzando la formula di Cockcroft è accettabile) Fosforo sierico ≥ LLN o corretto entro i limiti normali con supplementi prima della prima dose di farmaco con nilotinib Informazione scritta del paziente il consenso deve essere ottenuto prima dell'inizio del trattamento. Se il consenso non può essere espresso per iscritto, deve essere formalmente documentato e testimoniato, idealmente tramite un testimone di fiducia indipendente. Un'alternativa accettabile (ad esempio, un modulo di assenso o il consenso di un genitore o tutore) dovrebbe essere firmata per i pazienti legalmente incompetenti (ad esempio, i bambini).

Criteri di esclusione:

1. Storia di ipersensibilità a farmaci o metaboliti di classi chimiche simili a nilotinib.
2. - Precedente trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale citotossico ≤4 settimane prima dell'inizio di nilotinib. Devono essere trascorse almeno 2 settimane dall'ultima dose di terapia ormonale o di qualsiasi agente inibitore della chinasi "mirato" approvato o sperimentale ad eccezione di imatinib che deve essere interrotto almeno 5 giorni prima dell'inizio della terapia con nilotinib.

3. Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

   Incapacità di determinare l'intervallo QT all'ECG Blocco di branca sinistra completo Sindrome del QT lungo o storia familiare di sindrome del QT lungo Storia o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali significative Brachicardia a riposo clinicamente significativa (450 msec all'ECG basale (utilizzando la formula QTcF). Se il QTc >450 e gli elettroliti non rientrano nei range normali, gli elettroliti devono essere corretti e quindi il paziente deve essere nuovamente sottoposto a screening per QTc Infarto del miocardio entro 12 mesi prima di iniziare nilotinib Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione incontrollata).

4. eventuali farmaci che prolungano l'intervallo QT e gli inibitori del CYP3A4 se il trattamento non può essere interrotto in modo sicuro o passato a un altro farmaco prima di iniziare il trattamento. Si prega di consultare http://crediblemeds.org/index.php per un elenco completo degli agenti che prolungano l'intervallo QT
5. Malattie mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che, a giudizio dei medici curanti, potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere l'adesione al trattamento per uso compassionevole (ad es. compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di nilotinib, malattie ulcerose, nausea non controllata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue, diabete non controllato,)
6. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤ 2 settimane prima della Visita 1 o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale intervento chirurgico
7. Nota Infiltrazione del sistema nervoso centrale confermata citopatologicamente.
8. Uso terapeutico del warfarin.
9. Malattia epatica o renale acuta o cronica considerata non correlata al tumore.
10. Trattamento con qualsiasi fattore di crescita stimolante le colonie ematopoietiche ≤ 1 settimana prima di iniziare nilotinib. L'eritropoietina è consentita.
11. Paziente che non si è ripreso dagli effetti collaterali della precedente chemioterapia, immunoterapia, altri farmaci sperimentali, radioterapia ad ampio campo o chirurgia maggiore. Pazienti che hanno ricevuto imatinib <5 giorni prima di iniziare nilotinib o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali della terapia. L'idrossiurea è consentita durante i primi 28 giorni di trattamento (fino a 5 g/giorno) per un massimo di 7 giorni.
12. Paziente con una storia di un altro tumore maligno primario attualmente clinicamente significativo o che richiede un intervento attivo.
13. Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio hCG positivo (> 5 mIU/mL).
14. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, comprese le donne la cui carriera, stile di vita o orientamento sessuale precludono rapporti con un partner maschile e le donne i cui partner sono stati sterilizzati mediante vasectomia o altri mezzi, A MENO CHE non utilizzino due metodi contraccettivi. I due metodi possono essere un metodo a doppia barriera o un metodo a barriera più un metodo ormonale.

Metodi contraccettivi di barriera adeguati includono: diaframma, preservativo (da parte del partner), dispositivo intrauterino (di rame o ormonale), spugna o spermicida. I contraccettivi ormonali includono qualsiasi agente contraccettivo commercializzato che includa un estrogeno e/o un agente progestinico.