CML-CP 또는 CML-AP 환자를 위한 닐로티닙

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세

2. 아래 나열된 진단 중 하나

   • 만성기의 이마티닙 내성 필라델피아 염색체 양성 CML 및 다음 기준의 존재:
   • 말초 혈액 또는 골수에서 < 15% 모세포
   • < 30% 모세포 및 말초 혈액 및 골수 내 전골수구
   • 말초혈액 내 호염기구 < 20%
   • ≥ 100 x 10^9 / L(≥ 100,000/mm3) 혈소판
   • 간이나 비장을 제외하고 골수외 백혈병 침범의 증거 없음
   • 치료 시작 전 4주 이내에 존재하는 다음 기준 중 하나 이상과 함께 치료를 시작하기 전에 폭발 위기가 전혀 없는 것으로 정의되는 가속기의 이마티닙 내성 필라델피아 염색체 양성 CML:
   • 혈액 또는 골수에서 ≥ 15% 그러나 < 30% 모세포
   • ≥ 30% 모세포 및 말초 혈액 또는 골수 내 전골수구(다음을 제공하는 경우)
   • 말초 호염기구 ≥ 20%
   • 혈소판 감소증 < 100 x 10^9 / L 치료와 무관
   • WHO 수행 상태 0, 1 또는 2
   • 이마티닙은 닐로티닙 요법을 시작하기 최소 5일 전에 중단해야 합니다.
   • 아래에 설명된 대로 정상적인 장기, 전해질 및 골수 기능:

칼륨 ≥ LLN(정상의 하한) 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 보충제로 정상 한계 내로 보정됨 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) ≥ LLN 또는 보충제로 보정 가능 마그네슘 ≥ LLN 또는 보충제로 정상 한계 내로 보정됨 연구 약물의 첫 번째 투여 전 AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN 또는 ≤ 5.0 x ULN(종양으로 인한 것으로 간주되는 경우) 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 24시간 크레아티닌 청소율 ≥50 ml/min(Cockcroft 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율이 허용됨) 혈청 인 ≥ LLN 또는 닐로티닙 약물의 첫 번째 투여 전에 보충제를 사용하여 정상 한계 내로 보정됨 서면 환자 정보 치료를 시작하기 전에 동의를 얻어야 합니다. 서면으로 동의를 표명할 수 없는 경우, 이상적으로는 독립적이고 신뢰할 수 있는 증인을 통해 공식적으로 문서화하고 목격해야 합니다. 법적으로 무능력한 환자(예: 어린이)를 위해 허용 가능한 대안(예: 동의서 또는 부모 또는 보호자의 동의서)에 서명해야 합니다.

제외 기준:

1. 닐로티닙과 유사한 화학적 종류의 약물 또는 대사산물에 대한 과민증의 병력.
2. 닐로티닙을 시작하기 전 4주 이내의 모든 세포독성 연구 약물을 사용한 이전 치료. 닐로티닙으로 치료를 시작하기 최소 5일 전에 중단해야 하는 이마티닙을 제외하고 호르몬 요법 또는 승인되었거나 조사 중인 "표적" 키나아제 억제제의 마지막 투여 후 최소 2주가 경과해야 합니다.

3. 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:

   ECG에서 QT 간격을 결정할 수 없음 완전한 왼쪽 번들 가지 차단 긴 QT 증후군 또는 긴 QT 증후군의 가족력 상당한 심실 또는 심방 빈맥의 병력 또는 존재 임상적으로 유의미한 휴식기 서맥(기준선 ECG에서 450msec(QTcF 공식 사용). QTc >450이고 전해질이 정상 범위 내에 있지 않은 경우, 전해질을 교정해야 하며 환자는 닐로티닙을 시작하기 전 12개월 이내에 QTc 심근경색에 대해 재선별해야 합니다. 기타 임상적으로 유의한 심장 질환(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압).

4. 치료를 시작할 수 없는 경우 QT 간격을 연장하는 모든 약물 및 CYP3A4 억제제는 치료를 시작하기 전에 안전하게 중단하거나 다른 약물로 전환해야 합니다. QT 간격을 연장하는 전체 약제 목록은 http://crediblemeds.org/index.php를 참조하십시오.
5. 치료 의사의 의견에 따라 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 동정적 사용 치료에 대한 순응도를 손상시킬 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않은 동시 의학적 질병(예: 닐로티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장(GI) 기능 장애 또는 GI 질환, 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술, 조절되지 않는 당뇨병, )
6. Visit 1 이전 ≤ 2주 전에 대수술을 받았거나 이러한 수술의 부작용에서 회복되지 않은 환자
7. 알려진 세포병리학적으로 확인된 중추신경계 침윤.
8. 치료용 와파린 사용.
9. 급성 또는 만성 간 또는 신장 질환은 종양과 관련이 없는 것으로 간주됩니다.
10. 닐로티닙을 시작하기 ≤ 1주 전에 조혈 콜로니 자극 성장 인자를 사용한 치료. 에리스로포이에틴이 허용됩니다.
11. 이전 화학 요법, 면역 요법, 기타 연구 약물, 광역 방사선 요법 또는 대수술의 부작용에서 회복되지 않은 환자. 닐로티닙을 시작하기 5일 이전에 이마티닙을 투여받았거나 치료의 부작용에서 회복되지 않은 환자. Hydroxyurea는 치료 첫 28일 동안(최대 5g/일) 최대 7일 동안 허용됩니다.
12. 현재 임상적으로 중요하거나 적극적인 개입이 필요한 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자.
13. 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트(> 5 mIU/mL)로 확인됩니다.
14. 경력, 생활 방식 또는 성적 지향으로 인해 남성 파트너와 성교할 수 없는 여성 및 파트너가 두 가지 피임법. 두 가지 방법은 이중 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 방법이 될 수 있습니다.

적절한 장벽 피임 방법에는 격막, 콘돔(파트너 사용), 자궁 내 장치(구리 또는 호르몬), 스폰지 또는 살정제가 포함됩니다. 호르몬 피임약에는 에스트로겐 및/또는 프로게스테론제를 포함하는 모든 시판 피임제가 포함됩니다.