Nilotinib, pro pacienty s CML-CP nebo CML-AP

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let

2. Jedna z níže uvedených diagnóz

   • Imatinib rezistentní na Philadelphia chromozom pozitivní CML v chronické fázi a přítomnost následujících kritérií:
   • < 15 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni
   • < 30 % blastů plus promyelocyty v periferní krvi a kostní dřeni
   • < 20 % bazofilů v periferní krvi
   • ≥ 100 x 10^9 / L (≥ 100 000/mm3) krevních destiček
   • Žádné známky extramedulárního leukemického postižení, s výjimkou jater nebo sleziny
   • CML s pozitivním Philadelphia chromozomem rezistentní na imatinib v akcelerované fázi definované jako nikdy v blastické krizi před zahájením léčby s jedním nebo více z následujících kritérií přítomných během 4 týdnů před zahájením léčby:
   • ≥ 15 %, ale < 30 % blastů v krvi nebo kostní dřeni
   • ≥ 30 % blastů plus promyelocyty v periferní krvi nebo kostní dřeni (za předpokladu, že
   • periferní bazofily ≥ 20 %
   • trombocytopenie < 100 x 10^9 / l nesouvisející s terapií
   • Stav výkonu podle WHO 0, 1 nebo 2
   • Imatinib musí být vysazen nejméně 5 dní před zahájením léčby nilotinibem
   • Normální funkce orgánů, elektrolytů a kostní dřeně, jak je popsáno níže:

Draslík ≥ LLN (spodní hranice normálu) nebo korigovaný na normální limity pomocí doplňků před první dávkou zkoumaného léku Celkový vápník (upravený na sérový albumin) ≥ LLN nebo korigovatelný pomocí doplňků Hořčík ≥ LLN nebo upravený na normální limity pomocí doplňků před první dávkou hodnocené medikace AST a ALT ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5,0 x ULN, pokud se uvažuje kvůli nádoru Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN, pokud se to nezvažuje kvůli nádoru Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN Sérová amyláza a lipáza ≤ 1 x ULN Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo 24hodinová clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočtená clearance kreatininu pomocí Cockcroftova vzorce je přijatelná) Sérový fosfor ≥ LLN nebo upravená na normální limity pomocí doplňků před první dávkou informované medikace o nilotinibu. před zahájením léčby je nutné získat souhlas. Pokud souhlas nelze vyjádřit písemně, musí být formálně zdokumentován a dosvědčen, ideálně prostřednictvím nezávislého důvěryhodného svědka. Pro právně nezpůsobilé pacienty (např. děti) by měla být podepsána přijatelná alternativa (např. formulář souhlasu nebo souhlas rodiče nebo opatrovníka).

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza přecitlivělosti na jakékoli léky nebo metabolity podobných chemických tříd jako nilotinib.
2. Předchozí léčba jakýmkoliv cytotoxickým hodnoceným lékem ≤ 4 týdny před zahájením léčby nilotinibem. Od poslední dávky hormonální terapie nebo jakéhokoli schváleného nebo zkoušeného „cíleného“ inhibitoru kinázy musí uplynout alespoň 2 týdny, s výjimkou imatinibu, který musí být vysazen alespoň 5 dní před zahájením léčby nilotinibem.

3. Porucha srdeční funkce, včetně některého z následujících:

   Nemožnost určit QT interval na EKG Kompletní blokáda levého raménka Tawarova raménka Syndrom dlouhého QT nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT Anamnéza nebo přítomnost významných komorových nebo síňových tachyarytmií Klinicky významná klidová brachykardie (450 ms na výchozím EKG (s použitím vzorce QTcF). Pokud QTc > 450 a elektrolyty nejsou v normálních rozmezích, elektrolyty by měly být upraveny a poté pacient znovu vyšetřen na QTc infarkt myokardu během 12 měsíců před zahájením léčby nilotinibem Jiné klinicky významné srdeční onemocnění (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze).

4. jakékoli léky, které prodlužují QT interval, a inhibitory CYP3A4, pokud léčbu nelze Před zahájením léčby buď bezpečně přerušit, nebo přejít na jinou léčbu. Úplný seznam látek, které prodlužují QT interval, najdete na http://crediblemeds.org/index.php
5. Závažné a/nebo nekontrolované souběžné onemocnění, které by podle názoru ošetřujících lékařů mohlo způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování léčby ze soucitu (např. porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci nilotinibu, ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva, nekontrolovaný diabetes, )
6. Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před návštěvou 1 nebo kteří se nezotavili z vedlejších účinků takového chirurgického zákroku
7. Známá Cytopatologicky potvrzená infiltrace centrálního nervového systému.
8. Použití terapeutického warfarinu.
9. Akutní nebo chronické onemocnění jater nebo ledvin považované za nesouvisející s nádorem.
10. Léčba jakýmikoli růstovými faktory stimulujícími hematopoetické kolonie ≤ 1 týden před zahájením léčby nilotinibem. Erytropoetin je povolen.
11. Pacient, který se nezotavil z vedlejších účinků předchozí chemoterapie, imunoterapie, jiných zkoumaných léků, širokopásmové radioterapie nebo velkého chirurgického zákroku. Pacient, který dostával imatinib < 5 dní před zahájením léčby nilotinibem nebo se nezotavil z nežádoucích účinků léčby. Hydroxymočovina je povolena během prvních 28 dnů léčby (až 5 g/den) po dobu maximálně 7 dnů.
12. Pacient s anamnézou jiné primární malignity, která je v současné době klinicky významná nebo vyžaduje aktivní intervenci.
13. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem (> 5 mIU/ml).
14. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, včetně žen, jejichž kariéra, životní styl nebo sexuální orientace vylučuje pohlavní styk s mužským partnerem a žen, jejichž partneři byli sterilizováni vasektomií nebo jiným způsobem, POKUD neužívají dvě metody antikoncepce. Tyto dvě metody mohou být dvoubariérová metoda nebo bariérová metoda plus hormonální metoda.

Mezi adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce patří: bránice, kondom (partnerským), nitroděložní tělísko (měděné nebo hormonální), houba nebo spermicid. Hormonální antikoncepční prostředky zahrnují jakékoli prodávané antikoncepční činidlo, které zahrnuje estrogen a/nebo progestační činidlo.