Нилотиниб для пациентов с ХМЛ-ХП или ХМЛ-ОП

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет

2. Один из перечисленных ниже диагнозов

   • Иматиниб-резистентный ХМЛ с филадельфийской хромосомой в хронической фазе и наличие следующих критериев:
   • < 15% бластов в периферической крови или костном мозге
   • < 30% бластов плюс промиелоциты в периферической крови и костном мозге
   • < 20 % базофилов в периферической крови
   • ≥ 100 x 10^9/л (≥ 100 000/мм3) тромбоцитов
   • Нет признаков экстрамедуллярного лейкоза, за исключением печени или селезенки.
   • Иматиниб-резистентный ХМЛ с филадельфийской хромосомой в фазе акселерации определяется как отсутствие бластного криза до начала лечения с наличием одного или нескольких из следующих критериев в течение 4 недель до начала лечения:
   • ≥ 15%, но < 30% бластов в крови или костном мозге
   • ≥ 30% бластов плюс промиелоциты в периферической крови или костном мозге (при условии, что
   • периферические базофилы ≥ 20%
   • тромбоцитопения < 100 x 10^9/л, не связанная с терапией
   • Статус производительности ВОЗ 0, 1 или 2
   • Прием иматиниба необходимо прекратить не менее чем за 5 дней до начала терапии нилотинибом.
   • Нормальные функции органов, электролитов и костного мозга, как описано ниже:

Калий ≥ НГН (нижняя граница нормы) или скорректирован до нормы с помощью пищевых добавок до первой дозы исследуемого препарата Общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) ≥ ННН или корректируется с помощью пищевых добавок Магний ≥ ННН или скорректирован до нормы с помощью пищевых добавок перед введением первой дозы исследуемого препарата АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x ВГН или ≤ 5,0 x ВГН, если подозрение на опухоль Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН, если не считается опухолью Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН Амилаза и липаза сыворотки ≤ 1,5 x ВГН Уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН или 24-часовой клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (приемлем расчет клиренса креатинина по формуле Кокрофта) Уровень фосфора в сыворотке ≥ НГН или скорректированный до нормальных пределов добавками перед приемом первой дозы препарата нилотиниб Письменное информирование пациента согласие должно быть получено до начала лечения. Если согласие не может быть выражено в письменной форме, оно должно быть официально задокументировано и засвидетельствовано, в идеале через независимого доверенного свидетеля. Приемлемая альтернатива (например, форма согласия или согласие родителя или опекуна) должна быть подписана для недееспособных пациентов (например, детей).

Критерий исключения:

1. История гиперчувствительности к любым препаратам или метаболитам подобных химических классов, как нилотиниб.
2. Предшествующее лечение любым цитостатическим исследуемым препаратом ≤4 недель до начала приема нилотиниба. С момента приема последней дозы гормональной терапии или любого утвержденного или исследуемого «целевого» ингибитора киназы должно пройти не менее 2 недель, за исключением иматиниба, прием которого необходимо прекратить не менее чем за 5 дней до начала терапии нилотинибом.

3. Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

   Невозможность определения интервала QT на ЭКГ Полная блокада левой ножки пучка Гиса Синдром удлиненного интервала QT или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT История или наличие значительных желудочковых или предсердных тахиаритмий Клинически значимая брахикардия в покое (> 450 мс на исходной ЭКГ (с использованием формулы QTcF). Если QTc>450 и электролиты не находятся в пределах нормы, электролиты должны быть скорректированы, а затем пациент повторно обследован на QTc Инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до начала приема нилотиниба Другие клинически значимые заболевания сердца (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая гипертензия).

4. любые лекарства, удлиняющие интервал QT, и ингибиторы CYP3A4, если лечение не может быть безопасно прекращено или переведено на другое лекарство до начала лечения. Полный список препаратов, удлиняющих интервал QT, см. на http://crediblemeds.org/index.php.
5. Тяжелое и/или неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое, по мнению лечащих врачей, может вызвать неприемлемый риск для безопасности или поставить под угрозу соблюдение режима лечения из соображений гуманности (например, нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание нилотиниба, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки, неконтролируемый диабет, )
6. Пациенты, перенесшие серьезную операцию ≤ 2 недель до визита 1 или не оправившиеся от побочных эффектов такой операции.
7. Известная Цитопатологически подтвержденная инфильтрация центральной нервной системы.
8. Применение терапевтического варфарина.
9. Острые или хронические заболевания печени или почек считаются не связанными с опухолью.
10. Лечение любыми гемопоэтическими колониестимулирующими факторами роста за ≤ 1 недели до начала приема нилотиниба. Эритропоэтин разрешен.
11. Пациент, который не оправился от побочных эффектов предшествующей химиотерапии, иммунотерапии, других исследуемых препаратов, широкопольной лучевой терапии или серьезной операции. Пациенты, получавшие иматиниб менее чем за 5 дней до начала приема нилотиниба или не оправившиеся от побочных эффектов терапии. Гидроксимочевина разрешена в течение первых 28 дней лечения (до 5 г/сут) в течение максимум 7 дней.
12. Пациент с другим первичным злокачественным новообразованием в анамнезе, которое в настоящее время является клинически значимым или требует активного вмешательства.
13. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом ХГЧ (> 5 мМЕ/мл).
14. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, включая женщин, чья карьера, образ жизни или сексуальная ориентация исключают половые сношения с партнером-мужчиной, и женщин, чьи партнеры были стерилизованы с помощью вазэктомии или других методов, ЕСЛИ ТОЛЬКО они не используют два метода контрацепции. Этими двумя методами могут быть метод двойного барьера или метод барьера плюс гормональный метод.

Адекватные барьерные методы контрацепции включают: диафрагму, презерватив (партнером), внутриматочную спираль (медную или гормональную), губку или спермицид. Гормональные контрацептивы включают любой продаваемый противозачаточный агент, который включает эстроген и/или прогестагенный агент.