Nilotinib, para pacientes con CML-CP o CML-AP

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años

2. Uno de los diagnósticos enumerados a continuación.

   • LMC cromosoma Filadelfia positivo resistente a imatinib en fase crónica y la presencia de los siguientes criterios:
   • < 15% de blastos en sangre periférica o médula ósea
   • < 30% de blastos más promielocitos en sangre periférica y médula ósea
   • < 20 % de basófilos en sangre periférica
   • ≥ 100 x 10^9 / L (≥ 100.000/mm3) plaquetas
   • Sin evidencia de compromiso leucémico extramedular, con la excepción del hígado o el bazo
   • LMC cromosoma Filadelfia positivo resistente a imatinib en fase acelerada definida como nunca en crisis blástica antes de comenzar el tratamiento con uno o más de los siguientes criterios presentes dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento:
   • ≥ 15% pero < 30% de blastos en sangre o médula ósea
   • ≥ 30% de blastos más promielocitos en sangre periférica o médula ósea (siempre que
   • basófilos periféricos ≥ 20%
   • trombocitopenia < 100 x 10^9 / L no relacionada con el tratamiento
   • Estado funcional de la OMS de 0, 1 o 2
   • Imatinib debe suspenderse al menos 5 días antes de comenzar la terapia con nilotinib
   • Funciones normales de órganos, electrolitos y médula como se describe a continuación:

Potasio ≥ LLN (límite inferior de lo normal) o corregido dentro de los límites normales con suplementos antes de la primera dosis del medicamento en investigación Calcio total (corregido por albúmina sérica) ≥ LLN o corregible con suplementos Magnesio ≥ LLN o corregido dentro de los límites normales con suplementos antes de la primera dosis del medicamento en investigación AST y ALT ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5,0 x ULN si se considera debido a un tumor Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN a menos que se considere debido a un tumor Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x ULN Amilasa y lipasa séricas ≤ 1,5 x ULN Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o depuración de creatinina en 24 horas ≥50 ml/min (se acepta la depuración de creatinina calculada con la fórmula de Cockcroft) Fósforo sérico ≥ LLN o corregido dentro de los límites normales con suplementos antes de la primera dosis de nilotinib Informado por escrito al paciente el consentimiento debe obtenerse antes del inicio del tratamiento. Si el consentimiento no se puede expresar por escrito, debe ser documentado y atestiguado formalmente, idealmente a través de un testigo independiente de confianza. Se debe firmar una alternativa aceptable (p. ej., un formulario de asentimiento o el consentimiento de un padre o tutor) para pacientes legalmente incompetentes (p. ej., niños).

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier fármaco o metabolito de clases químicas similares a las del nilotinib.
2. Tratamiento previo con cualquier fármaco citotóxico en investigación ≤ 4 semanas antes de comenzar con nilotinib. Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde la última dosis de terapia hormonal o cualquier agente inhibidor de quinasa "dirigido" aprobado o en investigación, con la excepción de imatinib, que debe suspenderse al menos 5 días antes de comenzar la terapia con nilotinib.

3. Deterioro de la función cardíaca, incluyendo cualquiera de los siguientes:

   Incapacidad para determinar el intervalo QT en el ECG Bloqueo completo de rama izquierda Síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado Antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares o auriculares significativas Braquicardia en reposo clínicamente significativa (450 mseg en el ECG inicial (usando la fórmula QTcF). Si QTc >450 y los electrolitos no están dentro de los rangos normales, se deben corregir los electrolitos y luego volver a examinar al paciente para QTc Infarto de miocardio dentro de los 12 meses previos al inicio de nilotinib Otra enfermedad cardiaca clínicamente significativa (p. angina inestable, insuficiencia cardiaca congestiva o hipertensión no controlada).

4. cualquier medicamento que prolongue el intervalo QT y los inhibidores de CYP3A4 si el tratamiento no se puede discontinuar de manera segura o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar el tratamiento. Consulte http://crediblemeds.org/index.php para obtener una lista completa de agentes que prolongan el intervalo QT
5. Enfermedad médica concurrente grave y/o no controlada que, en opinión de los médicos tratantes, podría causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del tratamiento de uso compasivo (p. deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de nilotinib, enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados, diabetes no controlada)
6. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 2 semanas antes de la visita 1 o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha cirugía
7. Conocido Infiltración del Sistema Nervioso Central confirmada citopatológicamente.
8. Uso de warfarina terapéutica.
9. Enfermedad hepática o renal aguda o crónica considerada no relacionada con el tumor.
10. Tratamiento con cualquier factor de crecimiento estimulante de colonias hematopoyéticas ≤ 1 semana antes de comenzar con Nilotinib. Se permite la eritropoyetina.
11. Paciente que no se ha recuperado de los efectos secundarios de quimioterapia previa, inmunoterapia, otros fármacos en investigación, radioterapia de campo amplio o cirugía mayor. Paciente que ha recibido imatinib < 5 días antes de iniciar nilotinib o no se ha recuperado de los efectos secundarios de la terapia. Se permite la hidroxiurea durante los primeros 28 días de tratamiento (hasta 5 g/día) durante un máximo de 7 días.
12. Paciente con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que actualmente es clínicamente significativa o requiere una intervención activa.
13. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva (> 5 mIU/mL).
14. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, incluidas las mujeres cuya carrera, estilo de vida u orientación sexual les impide tener relaciones sexuales con una pareja masculina y mujeres cuyas parejas han sido esterilizadas mediante vasectomía u otros medios, A MENOS QUE estén utilizando dos métodos anticonceptivos. Los dos métodos pueden ser un método de doble barrera o un método de barrera más un método hormonal.

Los métodos anticonceptivos de barrera adecuados incluyen: diafragma, condón (por parte de la pareja), dispositivo intrauterino (de cobre u hormonal), esponja o espermicida. Los anticonceptivos hormonales incluyen cualquier agente anticonceptivo comercializado que incluya un estrógeno y/o un agente progestacional.