Nilotinibi, potilaille, joilla on CML-CP tai CML-AP

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta

2. Yksi alla luetelluista diagnooseista

   • Imatinibiresistentti Philadelphia-kromosomipositiivinen KML kroonisessa vaiheessa ja seuraavien kriteerien olemassaolo:
   • < 15 % blasteja ääreisveressä tai luuytimessä
   • < 30 % blasteja plus promyelosyytit ääreisveressä ja luuytimessä
   • < 20 % basofiilejä ääreisveressä
   • ≥ 100 x 10^9 / L (≥ 100 000/mm3) verihiutaleita
   • Ei todisteita ekstramedullaarisesta leukemiasta, paitsi maksa tai perna
   • Imatinibiresistentti Philadelphia-kromosomipositiivinen KML kiihtyvässä vaiheessa, joka määritellään koskaan blastikriisissä ennen hoidon aloittamista, kun yksi tai useampi seuraavista kriteereistä on olemassa 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista:
   • ≥ 15 % mutta < 30 % blasteja veressä tai luuytimessä
   • ≥ 30 % blasteja plus promyelosyyttejä ääreisveressä tai luuytimessä (edellyttäen, että
   • perifeeriset basofiilit ≥ 20 %
   • trombosytopenia < 100 x 10^9/l, joka ei liity hoitoon
   • WHO:n suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
   • Imatinibihoito on lopetettava vähintään 5 päivää ennen nilotinibihoidon aloittamista
   • Normaalit elinten, elektrolyyttien ja ytimen toiminnot alla kuvatulla tavalla:

Kalium ≥ LLN (normaalin alaraja) tai korjattu normaaliin rajoihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) ≥ LLN tai korjattavissa ravintolisillä Magnesium ≥ LLN tai korjattu normaaliin rajoihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5,0 x ULN, jos katsotaan johtuvan kasvaimesta Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN, ellei katsota johtuvan kasvaimesta Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN Seerumin amylaasi ja lipaasi ≤ 5,0 x ULN. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (laskettu kreatiniinipuhdistuma Cockcroftin kaavalla on hyväksyttävä) Seerumin fosforipitoisuus ≥ LLN tai korjattu normaaliin rajoihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä nilotitennib-annosta potilaalle suostumus on saatava ennen hoidon aloittamista. Jos suostumusta ei voida ilmaista kirjallisesti, se on dokumentoitava virallisesti ja todistettava, mieluiten riippumattoman luotettavan todistajan välityksellä. Hyväksyttävä vaihtoehto (esim. suostumuslomake tai vanhemman tai huoltajan suostumus) tulee allekirjoittaa laillisesti epäpäteville potilaille (esim. lapsille).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi yliherkkyys nilotinibin kaltaisille kemiallisille luokille kuuluville lääkkeille tai metaboliiteille.
2. Aikaisempi hoito millä tahansa sytotoksisella tutkimuslääkkeellä ≤ 4 viikkoa ennen nilotinibihoidon aloittamista. Vähintään 2 viikkoa on kulunut viimeisestä hormonihoidon tai minkä tahansa hyväksytyn tai tutkittavan "kohdennettu" kinaasi-inhibiittorin annoksesta, paitsi imatinibi, joka on lopetettava vähintään 5 päivää ennen nilotinibihoidon aloittamista.

3. Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

   Kyvyttömyys määrittää QT-aikaa EKG:ssä. Täydellinen vasemman nipun haarakatkos Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä Merkittäviä kammio- tai eteistakyarytmioita historiassa tai esiintyminen Kliinisesti merkittävä lepobrakykardia (450 ms EKG:ssa lähtötilanteessa (QTcF-kaavaa käyttäen). Jos QTc > 450 ja elektrolyytit eivät ole normaaleissa rajoissa, elektrolyytit on korjattava ja potilas on tutkittava uudelleen QTc:n varalta sydäninfarktin varalta 12 kuukauden sisällä ennen nilotinibin aloittamista. Muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti).

4. kaikki QT-aikaa pidentävät lääkkeet ja CYP3A4-estäjät, jos hoitoa ei voida käyttää, on joko lopetettava turvallisesti tai vaihdettava toiseen lääkkeeseen ennen hoidon aloittamista. Osoitteessa http://crediblemeds.org/index.php on kattava luettelo QT-aikaa pidentävistä aineista.
5. Vaikea ja/tai hallitsematon samanaikainen sairaus, joka hoitavien lääkäreiden mielestä voi aiheuttaa kohtuuttomia turvallisuusriskejä tai vaarantaa erityishoidon noudattamisen (esim. maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa nilotinibin imeytymistä, haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio, hallitsematon diabetes, )
6. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen käyntiä 1 tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen leikkauksen sivuvaikutuksista
7. Tunnettu sytopatologisesti vahvistettu keskushermoston infiltraatio.
8. Terapeuttisen varfariinin käyttö.
9. Akuutti tai krooninen maksa- tai munuaissairaus, jonka katsotaan liittyvän kasvaimeen.
10. Hoito millä tahansa hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivilla kasvutekijöillä ≤ 1 viikko ennen nilotinib-hoidon aloittamista. Erytropoietiini on sallittu.
11. Potilas, joka ei ole toipunut aiemman kemoterapian, immunoterapian, muiden tutkimuslääkkeiden, laajan sädehoidon tai suuren leikkauksen sivuvaikutuksista. Potilas, joka on saanut imatinibia < 5 päivää ennen nilotinibihoidon aloittamista tai joka ei ole toipunut hoidon sivuvaikutuksista. Hydroksiurea on sallittu 28 ensimmäisen hoitopäivän aikana (enintään 5 g/vrk) enintään 7 päivän ajan.
12. Potilas, jolla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, joka on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaatii aktiivista hoitoa.
13. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä (> 5 mIU/ml).
14. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, mukaan lukien naiset, joiden ura, elämäntapa tai seksuaalinen suuntautuminen sulkee pois yhdynnän miespuolisen kumppanin kanssa ja naiset, joiden kumppanit on steriloitu vasektomialla tai muulla tavalla, elleivät he käytä kaksi ehkäisymenetelmää. Nämä kaksi menetelmää voivat olla kaksoisestemenetelmä tai estemenetelmä plus hormonaalinen menetelmä.

Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat: pallea, kondomi (kumppanin toimesta), kohdunsisäinen laite (kupari tai hormonaalinen), sieni tai siittiöiden torjunta-aine. Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet sisältävät kaikki markkinoidut ehkäisyaineet, jotka sisältävät estrogeenia ja/tai progestaatioainetta.