Nilotinibe, para pacientes com CML-CP ou CML-AP

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos

2. Um dos diagnósticos listados abaixo

   • LMC positiva para cromossoma Filadélfia resistente a imatinib em fase crónica e presença dos seguintes critérios:
   • < 15% de blastos no sangue periférico ou na medula óssea
   • < 30% de blastos mais promielócitos no sangue periférico e na medula óssea
   • < 20% de basófilos no sangue periférico
   • ≥ 100 x 10^9 / L (≥ 100.000/mm3) plaquetas
   • Nenhuma evidência de envolvimento leucêmico extramedular, com exceção de fígado ou baço
   • LMC positiva para cromossomo Filadélfia resistente a imatinibe em fase acelerada definida como nunca em crise blástica antes de iniciar o tratamento com um ou mais dos seguintes critérios presentes dentro de 4 semanas antes do início do tratamento:
   • ≥ 15% mas < 30% de blastos no sangue ou na medula óssea
   • ≥ 30% de blastos mais promielócitos no sangue periférico ou na medula óssea (desde que
   • basófilos periféricos ≥ 20%
   • trombocitopenia < 100 x 10^9 / L não relacionado à terapia
   • Status de desempenho da OMS de 0, 1 ou 2
   • O imatinibe deve ser descontinuado pelo menos 5 dias antes do início da terapia com nilotinibe
   • Funções normais de órgãos, eletrólitos e medula, conforme descrito abaixo:

Potássio ≥ LIN (limite inferior do normal) ou corrigido para dentro dos limites normais com suplementos antes da primeira dose da medicação experimental Cálcio total (corrigido para albumina sérica) ≥ LIN ou corrigível com suplementos Magnésio ≥ LIN ou corrigido para dentro dos limites normais com suplementos antes da primeira dose do medicamento experimental AST e ALT ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5,0 x LSN se considerado devido a tumor Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN, a menos que considerado devido a tumor Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN Amilase sérica e lipase ≤ 1,5 x LSN Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina de 24 horas ≥50 ml/min (a depuração de creatinina calculada usando a fórmula de Cockcroft é aceitável) Fósforo sérico ≥ LLN ou corrigido para dentro dos limites normais com suplementos antes da primeira dose do medicamento nilotinibe informado ao paciente por escrito consentimento deve ser obtido antes do início do tratamento. Se o consentimento não puder ser expresso por escrito, ele deve ser formalmente documentado e testemunhado, de preferência por meio de uma testemunha de confiança independente. Uma alternativa aceitável (por exemplo, um formulário de consentimento ou consentimento de um dos pais ou responsável) deve ser assinada para pacientes legalmente incapazes (por exemplo, crianças).

Critério de exclusão:

1. História de hipersensibilidade a quaisquer drogas ou metabólitos de classes químicas semelhantes ao nilotinibe.
2. Tratamento prévio com qualquer medicamento citotóxico experimental ≤4 semanas antes de iniciar o nilotinibe. Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde a última dose de terapia hormonal ou qualquer agente inibidor de quinase "direcionado" aprovado ou em investigação, com exceção de imatinibe, que deve ser descontinuado pelo menos 5 dias antes do início da terapia com nilotinibe.

3. Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

   Incapacidade de determinar o intervalo QT no ECG Bloqueio completo do ramo esquerdo Síndrome do QT longo ou história familiar de síndrome do QT longo História ou presença de taquiarritmias ventriculares ou atriais significativas Braquicardia em repouso clinicamente significativa (450 mseg no ECG basal (usando a fórmula QTcF). Se QTc >450 e os eletrólitos não estiverem dentro dos limites normais, os eletrólitos devem ser corrigidos e, em seguida, o paciente deve ser reavaliado para QTc Infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes de iniciar nilotinibe Outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada).

4. quaisquer medicamentos que prolonguem o intervalo QT e inibidores do CYP3A4 se o tratamento não puder ser descontinuado com segurança ou mudado para um medicamento diferente antes de iniciar o tratamento. Consulte http://crediblemeds.org/index.php para obter uma lista abrangente de agentes que prolongam o intervalo QT
5. Doença médica concomitante grave e/ou não controlada que, na opinião dos médicos assistentes, pode causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a adesão ao tratamento de uso compassivo (p. comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de nilotinibe, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado, diabetes descontrolado, )
6. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes da Visita 1 ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais dessa cirurgia
7. Infiltração conhecida do Sistema Nervoso Central Citopatologicamente confirmada.
8. Uso de varfarina terapêutica.
9. Doença hepática ou renal aguda ou crônica considerada não relacionada ao tumor.
10. Tratamento com qualquer fator de crescimento estimulador de colônias hematopoiéticas ≤ 1 semana antes de iniciar Nilotinibe. A eritropoetina é permitida.
11. Paciente que não se recuperou dos efeitos colaterais da quimioterapia anterior, imunoterapia, outros medicamentos em investigação, radioterapia de campo amplo ou cirurgia de grande porte. Paciente que recebeu imatinibe < 5 dias antes de iniciar nilotinibe ou não se recuperou dos efeitos colaterais da terapia. A hidroxiureia é permitida durante os primeiros 28 dias de tratamento (até 5 g/dia) por no máximo 7 dias.
12. Paciente com história de outra malignidade primária que atualmente é clinicamente significativa ou requer intervenção ativa.
13. Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de hCG positivo (> 5 mIU/mL).
14. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, incluindo mulheres cuja carreira, estilo de vida ou orientação sexual impedem relações sexuais com um parceiro masculino e mulheres cujos parceiros foram esterilizados por vasectomia ou outros meios, A MENOS que estejam usando dois métodos de controle de natalidade. Os dois métodos podem ser um método de barreira dupla ou um método de barreira mais um método hormonal.

Métodos adequados de contracepção de barreira incluem: diafragma, preservativo (pelo parceiro), dispositivo intrauterino (de cobre ou hormonal), esponja ou espermicida. Os contraceptivos hormonais incluem qualquer agente contraceptivo comercializado que inclua um estrogênio e/ou um agente progestacional.