同种异体“Gammadelta T 细胞（γδ T 细胞）”细胞免疫疗法在 1 期肝细胞癌临床试验中的应用

患者纳入标准：

1. 患者在试验前应自愿签署知情同意书并遵守本研究的要求。
2. 年龄18周岁至65周岁（≤65岁），性别不限。
3. 根据2018年版EASL指南诊断的肝细胞癌。 患者应自愿接受肝活检并经组织病理学诊断为HCC。
4. 介入治疗（例如 TACE)、RFA 或放疗至少应在 γδT 细胞输注前 2 周；手术治疗应至少在 γδT 细胞输注前 1 个月进行。 患者可服用指南推荐的一线或二线靶向药物，如乐伐替尼或索拉非尼。
5. 肝功能：Child-Pugh A/B 级（5-9）
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效得分≤2。
7. 预期寿命至少1年。
8. 合并HBV感染的患者需要核苷类似物抗病毒治疗；合并HCV感染的患者需要直接抗病毒药物（DAA）治疗。
9. 具有生殖潜力的男性和女性患者必须同意在研究期间和研究后至少 30 天使用节育措施。

患者排除标准：

1. 合并甲型肝炎病毒、戊型肝炎病毒、艾滋病毒或其他感染性疾病的患者。
2. 筛查前30天内发生急性感染、消化道出血等。
3. 怀孕（尿/血妊娠试验阳性）或哺乳期的妇女；患有严重自身免疫性疾病的患者；患有不受控制的传染病的患者。

4. 主要器官功能障碍：

   • 外周血：WBC<1.0×109/L， PLT <60×109/L，Hb <86g/L；
   • 凝血：INR>2.3，PT>18s；
   • 肝功能：ALB<28g/L，TBIL>51mmol/L，ALT/AST>正常上限5倍，CREA>正常上限1.5倍。
5. 合并其他严重器质性疾病或精神疾病，包括泌尿系统、循环系统、呼吸系统、神经系统、精神系统、消化系统、内分泌系统和免疫系统疾病等任何未控制的有临床意义的系统性疾病。
6. 过敏体质，有血制品过敏史，已知对试验物质过敏。
7. 筛选前 6 个月内或研究期间可能需要免疫抑制或全身性细胞毒性药物；筛选前6个月接受过其他细胞疗法，包括NK、CIK、DC、CTL和干细胞疗法等； PD-1 和 PD-L1 抗体等免疫疗法。
8. 目前参加其他临床试验可能违反本治疗方案和观察结果的患者。
9. 不能或不愿提供知情同意或不能遵守研究要求者。
10. 研究者认为受试者风险增加或试验结果受到干扰的任何情况：患有任何严重的急性或慢性身体或精神疾病，或实验室检查异常的患者。

捐助者纳入标准：

1. 签署知情同意书。
2. 年龄18周岁至50周岁（≤50），性别不限。
3. 相对于患者（不限于血缘关系）。
4. 可用单采术。
5. PLT≥100×109/L，APTT或PT正常。

捐助者排除标准：

1. 有任何严重临床疾病或其他严重器质性疾病史，包括任何有临床意义的系统性疾病史，如心血管、泌尿、循环、呼吸、神经、精神、消化和内分泌疾病。 筛选阶段有高血压史或收缩压>140 mmHg，舒张压>90 mmHg。 研究者认为具有临床意义或伴有其他不适合单采的严重疾病的任何情况。
2. 试验前12个月有动脉血栓或静脉血栓病史或试验前2个月有出血倾向或病史；口服抗凝药物（例如阿司匹林和华法林）。
3. 自身免疫性疾病的活动或病史，包括但不限于 SLE、牛皮癣、RA、IBD 和 HT。 除了可以通过激素替代疗法控制的甲状腺功能减退症，没有全身治疗的皮肤病和完全控制的乳糜泻。
4. HIV-Ab、TP-Ab、HCV-Ab、HBsAg、HBeAg、HBeAb 或 HBcAb 阳性。
5. 任何提示急性或亚急性感染的症状、体征或实验室检查异常（如 发烧、咳嗽、尿路刺激、皮肤感染性伤口）。
6. 怀孕或不能停止哺乳的女性。
7. 因精神疾病或语言障碍无法与医护人员交流者。
8. 其他经调查人员认为不宜捐献的不适宜条件。