Allogene "gammadelta-T-cellen (γδ T-cellen)" celimmunotherapie in klinische fase 1-studie naar hepatocellulair carcinoom

Criteria voor patiëntopname:

1. Patiënten moeten vóór het parcours vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en voldoen aan de vereisten van dit onderzoek.
2. Leeftijd 18 jaar tot 65 jaar (≤65), geslacht onbeperkt.
3. Hepatocellulair carcinoom gediagnosticeerd volgens de 2018-editie van de EASL-richtlijnen. Patiënten moeten vrijwillig een leverbiopsie accepteren en histopathologisch gediagnosticeerd met HCC.
4. Interventionele therapie (bijv. TACE), RFA of bestraling dient ten minste 2 weken voorafgaand aan γδT-celtransfusie plaats te vinden; chirurgische behandeling moet ten minste 1 maand voorafgaand aan γδT-celtransfusie plaatsvinden. Patiënten kunnen de in de richtlijnen aanbevolen eerste- of tweedelijnsmedicijnen gebruiken, zoals lenvatinib of sorafenib.
5. Leverfunctie: Child-Pugh klasse A/B (5-9)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiescore≤2.
7. Levensverwachting van minimaal 1 jaar.
8. Patiënten in combinatie met een HBV-infectie hebben een antivirale behandeling met nucleoside-analogen nodig; patiënten in combinatie met een HCV-infectie hebben direct werkende antivirale middelen (DAA) nodig.
9. Mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na het onderzoek.

Criteria voor uitsluiting van patiënten:

1. Patiënten gecombineerd met HAV, HEV, HIV of andere infectieziekten.
2. Acute infecties, gastro-intestinale bloedingen enz. traden op binnen 30 dagen vóór de screening.
3. Vrouwen die zwanger zijn (positieve urine-/bloedzwangerschapstest) of borstvoeding geven; patiënten met ernstige auto-immuunziekten; patiënten met ongecontroleerde infectieziekten.

4. Disfunctie van belangrijke organen:

   • Perifeer bloed: WBC<1,0×109/L, PLT <60×109/L, Hb <86g/L;
   • Coagulatie: INR>2,3, PT>18s;
   • Leverfunctie: ALB<28g/L, TBIL>51mmol/L, ALT/AST>5 keer de bovengrens van normaal, CREA>1,5 keer de bovengrens van normaal.
5. Gecombineerd met andere ernstige organische ziekten of geestesziekten, inclusief ongecontroleerde klinisch significante systematische ziekten zoals urineweg-, bloedsomloop-, ademhalings-, neurologische, psychiatrische, spijsverterings-, endocriene en immuunziekten.
6. Allergische constitutie, geschiedenis van allergieën voor bloedproducten, bekend als allergisch voor teststoffen.
7. Immunosuppressieve of systemische cytotoxische geneesmiddelen kunnen nodig zijn binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of tijdens het onderzoek; 6 maanden voorafgaand aan de screening geaccepteerde andere celtherapieën waaronder NK, CIK, DC, CTL en stamceltherapie etc.; immunotherapie zoals PD-1- en PD-L1-antilichamen.
8. Patiënten die momenteel deelnemen aan andere klinische onderzoeken die mogelijk in strijd zijn met dit behandelplan en observaties.
9. Degenen die geen geïnformeerde toestemming kunnen of willen geven of die niet kunnen voldoen aan de onderzoeksvereisten.
10. Elke situatie waarvan onderzoekers denken dat het risico van de proefpersonen verhoogd is of dat de resultaten van het onderzoek verstoord zijn: patiënten met een ernstige acute of chronische lichamelijke of geestelijke ziekte, of laboratoriumafwijkingen.

Criteria voor donoropname:

1. Onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier.
2. Leeftijd 18 jaar tot 50 jaar (≤50), geslacht onbeperkt.
3. Ten opzichte van patiënten (onbeperkt tot bloedverwantschap).
4. Aferese beschikbaar.
5. PLT≥100×109/L met normale APTT of PT.

Criteria voor uitsluiting van donoren:

1. Geschiedenis van ernstige klinische ziekten of andere ernstige organische ziekten, inclusief elke geschiedenis van klinisch significante systematische ziekten zoals cardiovasculaire, urinaire, circulatoire, respiratoire, neurologische, psychiatrische, spijsverterings- en endocriene ziekten. Geschiedenis van hoge bloeddruk of systolische druk> 140 mmHg, diastolische druk> 90 mmHg in screeningsfase. Elke situatie waarvan onderzoekers denken dat deze klinisch significant is of met andere ernstige ziekten die niet geschikt zijn voor aferese.
2. Voorgeschiedenis van arteriële trombose of veneuze trombose 12 maanden voorafgaand aan het onderzoek of bloedingsneiging of voorgeschiedenis 2 maanden voorafgaand aan het onderzoek; orale toediening van antistollingsmiddelen (bijv. aspirine en warfarine).
3. Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot SLE, psoriasis, RA, IBD en HT. Afgezien van hypothyrose die onder controle kan worden gehouden door hormoonvervangingstherapie, huidziekten zonder systemische therapie en coeliakie die volledig onder controle is.
4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb of HBcAb positief.
5. Elk symptoom, teken of afwijking bij laboratoriumonderzoek die wijst op een acute of subacute infectie (bijv. koorts, hoest, irritatie van de urinewegen, infectieuze huidwond).
6. Vrouwen die zwanger zijn of niet kunnen stoppen met borstvoeding geven.
7. Degenen die niet kunnen communiceren met medisch personeel vanwege een psychische aandoening of taalbeperking.
8. Andere ongeschikte omstandigheden die onderzoekers ongeschikt achten voor de donatie.