Immunoterapia cellulare allogenica "Gammadelta T Cells (γδ T Cells)" nella sperimentazione clinica sul carcinoma epatocellulare di fase 1

Criteri di inclusione del paziente:

1. I pazienti devono firmare volontariamente il modulo di consenso informato prima del percorso e rispettare i requisiti di questo studio.
2. Età 18 anni fino all'età di 65 anni (≤65), sesso illimitato.
3. Carcinoma epatocellulare diagnosticato secondo l'edizione 2018 delle linee guida EASL. I pazienti devono accettare volontariamente la biopsia epatica e diagnosticare istopatologicamente un HCC.
4. Terapia interventistica (ad es. TACE), RFA o radioterapia devono essere effettuate almeno 2 settimane prima della trasfusione di cellule γδT; il trattamento chirurgico deve essere effettuato almeno 1 mese prima della trasfusione di cellule γδT. I pazienti possono assumere i farmaci mirati di prima o seconda linea raccomandati dalle linee guida, come lenvatinib o sorafenib.
5. Funzionalità epatica: classe Child-Pugh A/B (5-9)
6. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)≤2.
7. Aspettativa di vita di almeno 1 anno.
8. I pazienti associati a infezione da HBV richiedono un trattamento antivirale con analoghi nucleosidici; i pazienti associati a infezione da HCV richiedono un trattamento con agente antivirale ad azione diretta (DAA).
9. I pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare il controllo delle nascite durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo lo studio.

Criteri di esclusione del paziente:

1. Pazienti combinati con HAV, HEV, HIV o altre malattie infettive.
2. Infezioni acute, sanguinamento gastrointestinale, ecc. si sono verificati entro 30 giorni prima dello screening.
3. Donne in gravidanza (test di gravidanza su urine/sangue positivi) o in allattamento; pazienti con gravi malattie autoimmuni; pazienti con malattie infettive non controllate.

4. Disfunzione degli organi principali:

   • Sangue periferico: WBC<1,0×109/L, PLT <60×109/L, Hb <86g/L;
   • Coagulazione: INR>2.3, PT>18s;
   • Funzionalità epatica: ALB<28g/L, TBIL>51mmol/L, ALT/AST>5 volte il limite superiore della norma, CREA>1,5 volte il limite superiore della norma.
5. Combinato con altre gravi malattie organiche o malattie mentali, comprese eventuali malattie sistematiche clinicamente significative non controllate come malattie urinarie, circolatorie, respiratorie, neurologiche, psichiatriche, digestive, endocrine e immunitarie.
6. Costituzione allergica, anamnesi di allergie agli emoderivati, notoriamente allergico alle sostanze in esame.
7. I farmaci immunosoppressivi o citotossici sistemici possono richiedere entro 6 mesi prima dello screening o durante lo studio; 6 mesi prima dello screening accettato altre terapie cellulari tra cui NK, CIK, DC, CTL e terapia con cellule staminali ecc.; immunoterapia come gli anticorpi PD-1 e PD-L1.
8. Pazienti che attualmente partecipano ad altri studi clinici che potrebbero violare questo piano di trattamento e osservazioni.
9. Coloro che non possono o non vogliono fornire il consenso informato o che non sono in grado di soddisfare i requisiti della ricerca.
10. Qualsiasi situazione in cui gli investigatori ritengono che il rischio dei soggetti sia aumentato o che i risultati della sperimentazione siano disturbati: pazienti con qualsiasi grave malattia fisica o mentale acuta o cronica o anomalie di laboratorio.

Criteri di inclusione dei donatori:

1. Firma il modulo di consenso informato.
2. Età 18 anni fino all'età di 50 anni (≤50), sesso illimitato.
3. Relativo ai pazienti (senza vincoli di consanguineità).
4. Aferesi disponibile.
5. PLT≥100×109/L con APTT o PT normale.

Criteri di esclusione del donatore:

1. Anamnesi di qualsiasi malattia clinica grave o altre gravi malattie organiche, inclusa qualsiasi storia di malattie sistematiche clinicamente significative come malattie cardiovascolari, urinarie, circolatorie, respiratorie, neurologiche, psichiatriche, digestive ed endocrine. Storia di ipertensione o pressione sistolica> 140 mmHg, pressione diastolica> 90 mmHg in fase di screening. Qualsiasi situazione che gli investigatori ritengano sia clinicamente significativa o con altre malattie gravi non idonee all'aferesi.
2. Storia di trombosi arteriosa o trombosi venosa 12 mesi prima dello studio o tendenza emorragica o storia 2 mesi prima dello studio; somministrazione orale di farmaci anticoagulanti (ad es. aspirina e warfarin).
3. Attivo o anamnesi di malattie autoimmuni incluse ma non limitate a LES, psoriasi, RA, IBD e HT. A parte l'ipotirosi che può essere controllata con la terapia ormonale sostitutiva, le malattie della pelle senza terapia sistemica e la celiachia che è completamente controllata.
4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb o HBcAb positivi.
5. Qualsiasi sintomo, segno o anormalità degli esami di laboratorio che suggerisca un'infezione acuta o subacuta (ad es. febbre, tosse, irritazione urinaria, ferita infettiva della pelle).
6. Donne in gravidanza o che non possono interrompere l'allattamento.
7. Coloro che non possono comunicare con il personale medico a causa di malattie mentali o disabilità linguistiche.
8. Altre condizioni non idonee che gli inquirenti ritengono non idonee alla donazione.