Imunoterapia Celular Alogênica "Células T Gamadelta (Células T γδ)" em Ensaio Clínico de Carcinoma Hepatocelular de Fase 1

Critérios de inclusão do paciente:

1. Os pacientes devem assinar o formulário de consentimento informado voluntariamente antes da trilha e cumprir os requisitos deste estudo.
2. Idade 18 anos até 65 anos (≤65), sexo ilimitado.
3. Carcinoma hepatocelular diagnosticado de acordo com a edição de 2018 das diretrizes da EASL. Os pacientes devem aceitar a biópsia hepática voluntariamente e com diagnóstico histopatológico de CHC.
4. Terapia intervencionista (ex. TACE), RFA ou radioterapia deve ser pelo menos 2 semanas antes da transfusão de células γδT; o tratamento cirúrgico deve ser pelo menos 1 mês antes da transfusão de células γδT. Os pacientes podem tomar os medicamentos direcionados de primeira ou segunda linha recomendados pelas diretrizes, como lenvatinibe ou sorafenibe.
5. Função hepática: Child-Pugh classe A/B (5-9)
6. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)≤2.
7. Expectativa de vida de pelo menos 1 ano.
8. Os pacientes combinados com infecção por HBV requerem tratamento antiviral com análogos de nucleosídeos; pacientes combinados com infecção por HCV requerem tratamento com agente antiviral de ação direta (DAA).
9. Pacientes masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem concordar em usar controle de natalidade durante o estudo e por pelo menos 30 dias após o estudo.

Critérios de Exclusão de Pacientes:

1. Pacientes combinados com HAV, HEV, HIV ou outras doenças infecciosas.
2. Infecções agudas, sangramento gastrointestinal, etc. ocorreram dentro de 30 dias antes da triagem.
3. Mulheres grávidas (teste de gravidez de urina/sangue positivo) ou lactantes; pacientes com doenças autoimunes graves; pacientes com doenças infecciosas não controladas.

4. Disfunção dos principais órgãos:

   • Sangue periférico: WBC <1,0 × 109/L, PLT <60×109/L, Hb <86g/L;
   • Coagulação: INR>2,3, PT>18s;
   • Função hepática: ALB<28g/L, TBIL>51mmol/L, ALT/AST>5 vezes o limite superior do normal, CREA>1,5 vezes o limite superior do normal.
5. Combinado com outras doenças orgânicas graves ou doenças mentais, incluindo quaisquer doenças sistêmicas clinicamente significativas não controladas, como doenças urinárias, circulatórias, respiratórias, neurológicas, psiquiátricas, digestivas, endócrinas e imunológicas.
6. Constituição alérgica, história de alergia a hemoderivados, sabidamente alérgico a substâncias-teste.
7. Medicamentos imunossupressores ou citotóxicos sistêmicos podem ser necessários 6 meses antes da triagem ou durante o estudo; 6 meses antes da triagem aceita outras terapias celulares, incluindo NK, CIK, DC, CTL e terapia com células-tronco, etc.; imunoterapia, como anticorpos PD-1 e PD-L1.
8. Pacientes atualmente participando de outros ensaios clínicos que possam violar este plano de tratamento e observações.
9. Aqueles que não puderem ou não quiserem fornecer consentimento informado ou que não puderem cumprir os requisitos da pesquisa.
10. Qualquer situação em que os investigadores acreditem que o risco dos sujeitos é aumentado ou os resultados do estudo são alterados: pacientes com qualquer doença física ou mental aguda ou crônica grave ou anormalidades laboratoriais.

Critérios de Inclusão de Doadores:

1. Assine o formulário de consentimento informado.
2. Idade 18 anos até 50 anos (≤50), sexo ilimitado.
3. Relativo a pacientes (sem restrição de parentesco consangüíneo).
4. Aférese disponível.
5. PLT≥100×109/L com APTT ou PT normais.

Critérios de exclusão de doadores:

1. Histórico de quaisquer doenças clínicas graves ou outras doenças orgânicas graves, incluindo qualquer histórico de doenças sistêmicas clinicamente significativas, como doenças cardiovasculares, urinárias, circulatórias, respiratórias, neurológicas, psiquiátricas, digestivas e endócrinas. História de hipertensão arterial ou pressão sistólica >140 mmHg, pressão diastólica >90 mmHg na fase de triagem. Qualquer situação que os investigadores acreditem ser clinicamente significativa ou com outras doenças graves inadequadas para aférese.
2. Trombose arterial ou trombose venosa história 12 meses antes do julgamento ou tendência hemorrágica ou história 2 meses antes do julgamento; administração oral de medicamentos anticoagulantes (por exemplo, aspirina e varfarina).
3. Ativo ou histórico de doenças autoimunes, incluindo, entre outros, LES, psoríase, AR, DII e HT. Além da hipotirose que pode ser controlada com terapia de reposição hormonal, doenças de pele sem terapia sistêmica e doença celíaca totalmente controlada.
4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb ou HBcAb positivo.
5. Qualquer sintoma, sinal ou anormalidade no exame laboratorial que sugira infecção aguda ou subaguda (p. febre, tosse, irritação urinária, ferida infecciosa da pele).
6. Mulheres grávidas ou que não conseguem parar de amamentar.
7. Aqueles que não podem se comunicar com a equipe médica devido a doenças mentais ou problemas de linguagem.
8. Outras condições inadequadas que os investigadores consideram inadequadas para a doação.