Allogen "Gammadelta T-celler (γδ T-celler)" cellimmunterapi i fas 1 Hepatocellulärt karcinom klinisk prövning

Patientinkluderingskriterier:

1. Patienter bör frivilligt underteckna informerat samtycke innan spåret och följa kraven i denna studie.
2. Ålder 18 år upp till 65 års ålder (≤65), obegränsat med kön.
3. Hepatocellulärt karcinom diagnostiserat enligt 2018 års upplaga av EASL-riktlinjerna. Patienter bör acceptera leverbiopsi frivilligt och histopatologiskt diagnostiserat med HCC.
4. Interventionsterapi (t.ex. TACE), RFA eller strålbehandling bör ske minst 2 veckor före γδT-celltransfusion; kirurgisk behandling bör ske minst 1 månad före γδT-celltransfusion. Patienter kan ta de första eller andra linjens riktade läkemedel som rekommenderas av riktlinjerna, såsom lenvatinib eller sorafenib.
5. Leverfunktion: Child-Pugh klass A/B (5-9)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsresultat≤2.
7. Förväntad livslängd på minst 1 år.
8. Patienter i kombination med HBV-infektion kräver antiviral behandling med nukleosidanaloger; patienter i kombination med HCV-infektion kräver behandling med direktverkande antivirala medel (DAA).
9. Manliga och kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda preventivmedel under studien och i minst 30 dagar efter studien.

Uteslutningskriterier för patient:

1. Patienter i kombination med HAV, HEV, HIV eller andra infektionssjukdomar.
2. Akuta infektioner, gastrointestinala blödningar etc. inträffade inom 30 dagar före screening.
3. Kvinnor som är gravida (urin/blodgraviditetstest positivt) eller ammar; patienter med svåra autoimmuna sjukdomar; patienter med okontrollerade infektionssjukdomar.

4. Större organ dysfunktion:

   • Perifert blod: WBC<1,0×109/L, PLT <60×109/L, Hb <86g/L;
   • Koagulering: INR>2,3, PT>18s;
   • Leverfunktion: ALB<28g/L, TBIL>51mmol/L, ALT/AST>5 gånger den övre normalgränsen, CREA>1,5 gånger den övre normalgränsen.
5. Kombinerat med andra allvarliga organiska sjukdomar eller psykiska sjukdomar, inklusive alla okontrollerade kliniskt signifikanta systematiska sjukdomar som urinvägs-, cirkulations-, andnings-, neurologiska, psykiatriska, matsmältnings-, endokrina och immunsjukdomar.
6. Allergisk konstitution, historia av allergier mot blodprodukter, känd för att vara allergisk mot testämnen.
7. Immunsuppressiva eller systemiska cytotoxiska läkemedel kan behövas inom 6 månader före screening eller under studien; 6 månader före screening accepterade andra cellterapier inklusive NK, CIK, DC, CTL och stamcellsterapi etc.; immunterapi såsom PD-1- och PD-L1-antikroppar.
8. Patienter som för närvarande deltar i andra kliniska prövningar som kan bryta mot denna behandlingsplan och observationer.
9. De som inte kan eller vill ge informerat samtycke eller som inte kan uppfylla forskningskraven.
10. Varje situation där utredarna tror att risken för försökspersonerna är ökad eller resultatet av prövningen störs: patienter med någon allvarlig akut eller kronisk fysisk eller psykisk sjukdom, eller laboratorieavvikelser.

Inklusionskriterier för givare:

1. Skriv under informerat samtycke.
2. Ålder 18 år upp till 50 års ålder (≤50), obegränsat med kön.
3. Relativt till patienter (oinskränkt till blodsförhållande).
4. Aferes tillgänglig.
5. PLT≥100×109/L med normal APTT eller PT.

Uteslutningskriterier för givare:

1. Historik av allvarliga kliniska sjukdomar eller andra allvarliga organiska sjukdomar, inklusive alla anamnes på kliniskt signifikanta systematiska sjukdomar såsom kardiovaskulära, urin-, cirkulations-, respiratoriska, neurologiska, psykiatriska, matsmältnings- och endokrina sjukdomar. Historik med högt blodtryck eller systoliskt tryck >140 mmHg, diastoliskt tryck >90 mmHg i screeningstadiet. Varje situation som utredarna tror är kliniskt signifikant eller med andra allvarliga sjukdomar som är olämpliga för aferes.
2. Arteriell trombos eller venös tromboshistoria 12 månader före prövningen eller hemorragisk tendens eller historia 2 månader före prövningen; oral administrering av antikoagulerande läkemedel (t.ex. aspirin och warfarin).
3. Aktiv eller historia av autoimmuna sjukdomar inklusive men inte begränsat till SLE, psoriasis, RA, IBD och HT. Förutom hypotyros som kan kontrolleras med hormonbehandling, hudsjukdomar utan systemisk terapi och celiaki som är helt kontrollerad.
4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb eller HBcAb positiva.
5. Alla symptom, tecken eller abnormiteter vid laboratorieundersökning som tyder på akut eller subakut infektion (t. feber, hosta, urinirritation, hudinfektionssår).
6. Kvinna som är gravid eller inte kan sluta amma.
7. De som inte kan kommunicera med sjukvårdspersonal på grund av psykisk ohälsa eller språkstörningar.
8. Andra olämpliga förhållanden som utredarna anser olämpliga för donationen.