Alogenní buněčná imunoterapie "Gammadelta T buňky (γδ T buňky)" ve fázi 1 klinické studie hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení pacienta:

1. Pacienti by měli před cestou dobrovolně podepsat informovaný souhlas a splnit požadavky této studie.
2. Věk od 18 let do 65 let (≤65), pohlaví neomezeně.
3. Hepatocelulární karcinom diagnostikovaný podle pokynů EASL z roku 2018. Pacienti by měli dobrovolně přijmout biopsii jater a histopatologicky diagnostikovaný HCC.
4. Intervenční terapie (např. TACE), RFA nebo radiační terapie by měla být alespoň 2 týdny před transfuzí γδT buněk; chirurgická léčba by měla být alespoň 1 měsíc před transfuzí γδT buněk. Pacienti mohou užívat cílené léky první nebo druhé linie doporučené pokyny, jako je lenvatinib nebo sorafenib.
5. Funkce jater: Child-Pugh třída A/B (5-9)
6. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) Výkonnostní skóre≤2.
7. Délka života minimálně 1 rok.
8. Pacienti kombinovaní s infekcí HBV vyžadují antivirovou léčbu nukleosidovými analogy; pacienti kombinovaní s infekcí HCV vyžadují léčbu přímo působícími antivirotiky (DAA).
9. Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním antikoncepce během studie a alespoň 30 dní po studii.

Kritéria pro vyloučení pacienta:

1. Pacienti v kombinaci s HAV, HEV, HIV nebo jinými infekčními chorobami.
2. Akutní infekce, gastrointestinální krvácení atd. se vyskytly do 30 dnů před screeningem.
3. Ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test z moči/ krve) nebo kojící; pacienti se závažnými autoimunitními onemocněními; pacientů s nekontrolovanými infekčními chorobami.

4. Dysfunkce hlavních orgánů:

   • Periferní krev: WBC<1,0×109/l, PLT <60×109/L, Hb <86g/L;
   • Koagulace: INR>2,3, PT>18s;
   • Funkce jater: ALB<28g/L, TBIL>51mmol/L, ALT/AST>5násobek horní hranice normy, CREA>1,5násobek horní hranice normy.
5. V kombinaci s jinými závažnými organickými chorobami nebo duševními chorobami, včetně jakýchkoli nekontrolovaných klinicky významných systematických onemocnění, jako jsou močové, oběhové, respirační, neurologické, psychiatrické, zažívací, endokrinní a imunitní choroby.
6. Alergická konstituce, alergie na krevní produkty v anamnéze, známá jako alergická na testované látky.
7. Imunosupresivní nebo systémové cytotoxické léky mohou vyžadovat během 6 měsíců před screeningem nebo během studie; 6 měsíců před screeningem akceptovány jiné buněčné terapie včetně NK, CIK, DC, CTL a terapie kmenovými buňkami atd.; imunoterapie, jako jsou protilátky PD-1 a PD-L1.
8. Pacienti, kteří se v současné době účastní jiných klinických studií, kteří mohou porušit tento léčebný plán a pozorování.
9. Ti, kteří nejsou schopni nebo ochotni poskytnout informovaný souhlas nebo kteří nejsou schopni splnit požadavky výzkumu.
10. Jakákoli situace, o které se vyšetřovatelé domnívají, že riziko pro subjekty je zvýšené nebo výsledky studie jsou narušeny: pacienti s jakýmkoli závažným akutním nebo chronickým fyzickým nebo duševním onemocněním nebo laboratorními abnormalitami.

Kritéria pro zařazení dárců:

1. Podepište formulář informovaného souhlasu.
2. Věk od 18 let do 50 let (≤50), pohlaví neomezeně.
3. Relativní k pacientům (bez omezení na pokrevní příbuznost).
4. K dispozici aferéza.
5. PLT≥100×109/L s normálním APTT nebo PT.

Kritéria vyloučení dárců:

1. Anamnéza jakýchkoli závažných klinických onemocnění nebo jiných závažných organických onemocnění, včetně jakékoli anamnézy klinicky významných systematických onemocnění, jako jsou kardiovaskulární, močové, oběhové, respirační, neurologické, psychiatrické, zažívací a endokrinní nemoci. Anamnéza vysokého krevního tlaku nebo systolického tlaku >140 mmHg, diastolického tlaku >90 mmHg ve fázi screeningu. Jakákoli situace, o které se výzkumníci domnívají, že je klinicky významná, nebo s jinými závažnými onemocněními nevhodnými pro aferézu.
2. Arteriální trombóza nebo žilní trombóza v anamnéze 12 měsíců před zkouškou nebo tendence ke krvácení nebo anamnéza 2 měsíce před zkouškou; orální podávání antikoagulačních léků (např. aspirinu a warfarinu).
3. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze včetně, aniž by byl výčet omezující, SLE, psoriázy, RA, IBD a HT. Kromě hypotyreózy, kterou lze kontrolovat hormonální substituční terapií, kožních onemocnění bez systémové léčby a celiakie, která je plně pod kontrolou.
4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb nebo HBcAb pozitivní.
5. Jakýkoli symptom, znak nebo abnormalita laboratorního vyšetření svědčící pro akutní nebo subakutní infekci (např. horečka, kašel, podráždění močových cest, kožní infekční rána).
6. Žena, která je těhotná nebo nemůže přestat kojit.
7. Ti, kteří nemohou komunikovat se zdravotnickým personálem kvůli duševní nemoci nebo jazykovému postižení.
8. Další nevhodné podmínky, které vyšetřovatelé považují za nevhodné pro darování.