Аллогенная клеточная иммунотерапия «Гаммадельта Т-клетки (γδ Т-клетки)» в фазе 1 клинических испытаний гепатоцеллюлярной карциномы

Критерии включения пациентов:

1. Пациенты должны добровольно подписать форму информированного согласия перед исследованием и соблюдать требования этого исследования.
2. Возраст от 18 лет до 65 лет (≤65), пол неограничен.
3. Гепатоцеллюлярная карцинома диагностирована в соответствии с изданием рекомендаций EASL 2018 года. Пациенты должны согласиться на биопсию печени добровольно и с гистопатологическим диагнозом ГЦК.
4. Интервенционная терапия (например, ТАСЕ), РЧА или лучевую терапию следует проводить не менее чем за 2 недели до переливания γδТ-клеток; хирургическое лечение следует проводить не менее чем за 1 месяц до трансфузии γδТ-клеток. Пациенты могут принимать таргетные препараты первой или второй линии, рекомендованные руководством, такие как ленватиниб или сорафениб.
5. Функция печени: класс А/В по Чайлд-Пью (5-9)
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка эффективности ≤2.
7. Продолжительность жизни не менее 1 года.
8. Пациентам с сочетанной инфекцией ВГВ требуется противовирусное лечение аналогами нуклеозидов; пациенты с сочетанной инфекцией ВГС нуждаются в лечении противовирусными препаратами прямого действия (ПППД).
9. Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование противозачаточных средств во время исследования и в течение как минимум 30 дней после исследования.

Критерии исключения пациентов:

1. Пациенты в сочетании с ВГА, ВГЕ, ВИЧ или другими инфекционными заболеваниями.
2. Острые инфекции, желудочно-кишечные кровотечения и др. возникали в течение 30 дней до скрининга.
3. Беременные женщины (положительный результат анализа мочи/крови на беременность) или кормящие грудью; больные с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями; больных неконтролируемыми инфекционными заболеваниями.

4. Дисфункция основных органов:

   • Периферическая кровь: лейкоциты <1,0×109/л, PLT <60×109/л, гемоглобин <86 г/л;
   • Коагуляция: МНО>2,3, ПВ>18 с;
   • Функция печени: ALB<28 г/л, TBIL>51 ммоль/л, ALT/AST>5 раз выше верхней границы нормы, CREA>1,5 раза выше верхней границы нормы.
5. В сочетании с другими тяжелыми органическими заболеваниями или психическими заболеваниями, в том числе с любыми неконтролируемыми клинически значимыми системными заболеваниями, такими как заболевания мочевыделительной системы, системы кровообращения, дыхания, неврологические, психические, пищеварительные, эндокринные и иммунные заболевания.
6. Аллергическая конституция, аллергия на продукты крови в анамнезе, известная аллергия на исследуемые вещества.
7. Иммунодепрессанты или системные цитостатические препараты могут потребоваться в течение 6 месяцев до скрининга или во время исследования; за 6 месяцев до скрининга принимали другие клеточные терапии, включая NK, CIK, DC, CTL и терапию стволовыми клетками и т. д.; иммунотерапия, такая как антитела PD-1 и PD-L1.
8. Пациенты, в настоящее время участвующие в других клинических исследованиях, которые могут нарушить этот план лечения и наблюдения.
9. Лица, которые не могут или не желают дать информированное согласие или не могут выполнить требования исследования.
10. Любая ситуация, в которой, по мнению исследователей, повышен риск субъектов или результаты исследования нарушены: пациенты с любым серьезным острым или хроническим физическим или психическим заболеванием или лабораторными отклонениями.

Критерии включения доноров:

1. Подпишите форму информированного согласия.
2. Возраст от 18 лет до 50 лет (≤50), пол неограничен.
3. По отношению к больным (без ограничений по кровному родству).
4. Доступен аферез.
5. PLT≥100×109/л с нормальным АЧТВ или ПВ.

Критерии исключения доноров:

1. История любых тяжелых клинических заболеваний или других тяжелых органических заболеваний, включая любую историю клинически значимых систематических заболеваний, таких как сердечно-сосудистые, мочевыводящие, сердечно-сосудистые, респираторные, неврологические, психиатрические, пищеварительные и эндокринные заболевания. История высокого кровяного давления или систолического давления> 140 мм рт.ст., диастолического давления> 90 мм рт.ст. на стадии скрининга. Любая ситуация, которую исследователи считают клинически значимой или при других тяжелых заболеваниях, не подходящих для афереза.
2. Артериальный тромбоз или венозный тромбоз в анамнезе за 12 месяцев до исследования или склонность к кровотечениям или в анамнезе за 2 месяца до исследования; пероральное введение антикоагулянтов (например, аспирина и варфарина).
3. Активные или имеющиеся в анамнезе аутоиммунные заболевания, включая, помимо прочего, СКВ, псориаз, РА, ВЗК и АГ. Помимо гипотиреоза, который можно контролировать с помощью заместительной гормональной терапии, кожных заболеваний без системной терапии и глютеновой болезни, которая полностью контролируется.
4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb или HBcAb положительный.
5. Любой симптом, признак или отклонение от нормы лабораторных исследований, свидетельствующие об острой или подострой инфекции (например, лихорадка, кашель, раздражение мочевыводящих путей, кожные инфекционные раны).
6. Женщина, которая беременна или не может прекратить лактацию.
7. Те, кто не может общаться с медицинским персоналом из-за психического заболевания или языковых нарушений.
8. Другие неподходящие условия, которые следователи считают неподходящими для пожертвования.