Immunoterapia komórkowa allogenicznych „komórek T gammadelta (komórki T γδ)” w badaniu klinicznym fazy 1 raka wątrobowokomórkowego

Kryteria włączenia pacjentów:

1. Pacjenci powinni dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody przed rozpoczęciem badania i zastosować się do wymagań tego badania.
2. Wiek od 18 lat do 65 lat (≤65), płeć bez ograniczeń.
3. Rak wątrobowokomórkowy rozpoznany zgodnie z wytycznymi EASL z 2018 roku. Pacjenci powinni dobrowolnie zgodzić się na biopsję wątroby z rozpoznaniem histopatologicznym HCC.
4. Terapia interwencyjna (np. TACE), RFA lub radioterapia powinna nastąpić co najmniej 2 tygodnie przed transfuzją limfocytów T γδ; leczenie chirurgiczne powinno nastąpić co najmniej 1 miesiąc przed transfuzją limfocytów T γδ. Pacjenci mogą przyjmować zalecane przez wytyczne leki celowane pierwszego lub drugiego rzutu, takie jak lenwatynib czy sorafenib.
5. Czynność wątroby: klasa Child-Pugh A/B (5-9)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ocena wyników ≤2.
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 1 rok.
8. Chorzy współistniejący z zakażeniem HBV wymagają leczenia przeciwwirusowego analogami nukleozydów; chorzy współistniejący z zakażeniem HCV wymagają leczenia bezpośrednio działającym środkiem przeciwwirusowym (DAA).
9. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 30 dni po zakończeniu badania.

Kryteria wykluczenia pacjenta:

1. Pacjenci w połączeniu z HAV, HEV, HIV lub innymi chorobami zakaźnymi.
2. Ostre infekcje, krwawienia z przewodu pokarmowego itp. wystąpiły w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
3. Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy z moczu/krwi) lub karmiące piersią; pacjenci z ciężkimi chorobami autoimmunologicznymi; pacjentów z niekontrolowanymi chorobami zakaźnymi.

4. Dysfunkcja głównych narządów:

   • Krew obwodowa: WBC<1,0×109/L, PLT <60×109/l, Hb <86g/l;
   • Koagulacja: INR>2,3, PT>18s;
   • Czynność wątroby: ALB<28g/l, TBIL>51mmol/l, ALT/AST>5-krotność górnej granicy normy, CREA>1,5-krotności górnej granicy normy.
5. W połączeniu z innymi ciężkimi chorobami organicznymi lub psychicznymi, w tym wszelkimi niekontrolowanymi klinicznie istotnymi chorobami układowymi, takimi jak choroby układu moczowego, krążenia, oddechowego, neurologiczne, psychiatryczne, trawienne, hormonalne i immunologiczne.
6. Budowa alergiczna, historia alergii na produkty krwiopochodne, znane uczulenie na badane substancje.
7. Leki immunosupresyjne lub leki cytotoksyczne działające ogólnoustrojowo mogą wymagać w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania; 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym akceptowane inne terapie komórkowe, w tym NK, CIK, DC, CTL i terapia komórkami macierzystymi itp.; immunoterapia, taka jak przeciwciała PD-1 i PD-L1.
8. Pacjenci obecnie uczestniczący w innych badaniach klinicznych, którzy mogą naruszyć ten plan leczenia i obserwacje.
9. Osoby, które nie są w stanie lub nie chcą wyrazić świadomej zgody lub nie są w stanie spełnić wymagań badawczych.
10. Każda sytuacja, w której badacze uważają, że ryzyko uczestników jest zwiększone lub wyniki badania są zakłócone: pacjenci z jakąkolwiek poważną ostrą lub przewlekłą chorobą fizyczną lub psychiczną lub nieprawidłowościami laboratoryjnymi.

Kryteria włączenia dawców:

1. Podpisz formularz świadomej zgody.
2. Wiek od 18 lat do 50 lat (≤50), płeć bez ograniczeń.
3. W stosunku do pacjentów (nieograniczony do pokrewieństwa).
4. Dostępna afereza.
5. PLT≥100×109/L przy prawidłowym APTT lub PT.

Kryteria wykluczenia dawcy:

1. Historia jakichkolwiek poważnych chorób klinicznych lub innych ciężkich chorób organicznych, w tym historia istotnych klinicznie chorób systematycznych, takich jak choroby sercowo-naczyniowe, moczowe, krążeniowe, oddechowe, neurologiczne, psychiatryczne, trawienne i endokrynologiczne. Historia wysokiego ciśnienia krwi lub ciśnienia skurczowego >140 mmHg, ciśnienia rozkurczowego >90 mmHg w fazie przesiewowej. Każda sytuacja, która według badaczy jest istotna klinicznie lub z innymi ciężkimi chorobami, które nie nadają się do aferezy.
2. Zakrzepica tętnicza lub zakrzepica żylna w wywiadzie 12 miesięcy przed badaniem lub skłonność do krwotoków lub historia 2 miesiące przed badaniem; doustne podawanie leków przeciwzakrzepowych (np. aspiryny i warfaryny).
3. Aktywne lub w przeszłości choroby autoimmunologiczne, w tym między innymi SLE, łuszczyca, RZS, IBD i HT. Oprócz niedoczynności tarczycy, którą można kontrolować hormonalną terapią zastępczą, chorób skóry bez terapii ogólnoustrojowej oraz celiakii, która jest w pełni kontrolowana.
4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb lub HBcAb dodatni.
5. Wszelkie objawy, oznaki lub nieprawidłowości w badaniu laboratoryjnym sugerujące ostrą lub podostrą infekcję (np. gorączka, kaszel, podrażnienie dróg moczowych, rana infekcyjna skóry).
6. Kobiety, które są w ciąży lub nie mogą zatrzymać laktacji.
7. Ci, którzy nie mogą komunikować się z personelem medycznym z powodu choroby psychicznej lub niepełnosprawności językowej.
8. Inne nieodpowiednie warunki, które badacze uznają za nieodpowiednie dla dawstwa.