Immunothérapie cellulaire allogénique "cellules T gammadelta (cellules T γδ)" dans le cadre d'un essai clinique de phase 1 sur le carcinome hépatocellulaire

Critères d'inclusion des patients :

1. Les patients doivent signer volontairement le formulaire de consentement éclairé avant le test et se conformer aux exigences de cette étude.
2. Âge 18 ans jusqu'à l'âge de 65 ans (≤65), sexe illimité.
3. Carcinome hépatocellulaire diagnostiqué selon l'édition 2018 des directives de l'EASL. Les patients doivent accepter une biopsie hépatique volontairement et diagnostiqués histopathologiquement avec un CHC.
4. Thérapie interventionnelle (par ex. TACE), RFA ou radiothérapie doit avoir lieu au moins 2 semaines avant la transfusion de cellules γδT ; le traitement chirurgical doit avoir lieu au moins 1 mois avant la transfusion de cellules γδT. Les patients peuvent prendre les médicaments ciblés de première ou de deuxième ligne recommandés par les lignes directrices, comme le lenvatinib ou le sorafenib.
5. Fonction hépatique : Child-Pugh classe A/B (5-9)
6. Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)≤2.
7. Espérance de vie d'au moins 1 an.
8. Les patients associés à une infection par le VHB nécessitent un traitement antiviral avec des analogues nucléosidiques ; les patients associés à une infection par le VHC nécessitent un traitement par agent antiviral à action directe (AAD).
9. Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser le contrôle des naissances pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après l'étude.

Critères d'exclusion des patients :

1. Patients combinés avec le VHA, le VHE, le VIH ou d'autres maladies infectieuses.
2. Des infections aiguës, des saignements gastro-intestinaux, etc. sont survenus dans les 30 jours précédant le dépistage.
3. Femmes enceintes (test urinaire/sang de grossesse positif) ou allaitantes ; patients atteints de maladies auto-immunes graves; patients atteints de maladies infectieuses non contrôlées.

4. Dysfonctionnement des organes majeurs :

   • Sang périphérique : GB<1,0×109/L, PLT <60×109/L, Hb <86g/L ;
   • Coagulation : INR>2,3, PT>18s ;
   • Fonction hépatique : ALB<28g/L, TBIL>51mmol/L, ALT/AST>5 fois la limite supérieure de la normale, CREA>1,5 fois la limite supérieure de la normale.
5. Combiné avec d'autres maladies organiques graves ou maladies mentales, y compris toutes les maladies systématiques cliniquement significatives non contrôlées telles que les maladies urinaires, circulatoires, respiratoires, neurologiques, psychiatriques, digestives, endocriniennes et immunitaires.
6. Constitution allergique, antécédents d'allergies aux produits sanguins, allergie connue aux substances testées.
7. Les médicaments immunosuppresseurs ou cytotoxiques systémiques peuvent nécessiter un délai de 6 mois avant le dépistage ou pendant l'étude ; 6 mois avant le dépistage ont accepté d'autres thérapies cellulaires, y compris NK, CIK, DC, CTL et thérapie par cellules souches, etc. ; immunothérapie tels que les anticorps PD-1 et PD-L1.
8. Patients participant actuellement à d'autres essais cliniques susceptibles de violer ce plan de traitement et ces observations.
9. Ceux qui ne peuvent ou ne veulent pas donner leur consentement éclairé ou qui ne sont pas en mesure de se conformer aux exigences de la recherche.
10. Toute situation dans laquelle les enquêteurs pensent que le risque des sujets est accru ou que les résultats de l'essai sont perturbés : patients atteints d'une maladie physique ou mentale aiguë ou chronique grave, ou anomalies de laboratoire.

Critères d'inclusion des donneurs :

1. Signer le formulaire de consentement éclairé.
2. Âge 18 ans jusqu'à l'âge de 50 ans (≤50), sexe illimité.
3. Relatif aux patients (sans restriction de lien de parenté).
4. Aphérèse disponible.
5. PLT≥100×109/L avec APTT normal ou PT.

Critères d'exclusion des donneurs :

1. Antécédents de toute maladie clinique grave ou d'autres maladies organiques graves, y compris tout antécédent de maladies systémiques cliniquement significatives telles que les maladies cardiovasculaires, urinaires, circulatoires, respiratoires, neurologiques, psychiatriques, digestives et endocriniennes. Antécédents d'hypertension artérielle ou pression systolique> 140 mmHg, pression diastolique> 90 mmHg au stade de dépistage. Toute situation que les enquêteurs considèrent comme cliniquement significative ou avec d'autres maladies graves ne se prêtant pas à l'aphérèse.
2. Antécédents de thrombose artérielle ou de thrombose veineuse 12 mois avant l'essai ou tendance ou antécédents hémorragiques 2 mois avant l'essai ; administration orale de médicaments anticoagulants (par exemple, aspirine et warfarine).
3. Actif ou antécédents de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, le LED, le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde, l'IBD et l'HT. En dehors de l'hypothyrose qui peut être contrôlée par un traitement hormonal substitutif, des maladies de la peau sans traitement systémique et de la maladie coeliaque qui est entièrement contrôlée.
4. Ac-VIH, Ac-TP, Ac-VHC, AgHBs, AgHBe, AcHBe ou AcHBc positifs.
5. Tout symptôme, signe ou anomalie de l'examen de laboratoire suggérant une infection aiguë ou subaiguë (par ex. fièvre, toux, irritation urinaire, plaie cutanée infectieuse).
6. Femelle qui est enceinte ou qui ne peut pas arrêter d'allaiter.
7. Ceux qui ne peuvent pas communiquer avec le personnel médical en raison d'une maladie mentale ou de troubles du langage.
8. Autres conditions inadaptées que les enquêteurs jugent inadaptées au don.