Allogén "Gammadelta T-sejtek (γδ T-sejtek)" sejt-immunterápia az 1. fázisú hepatocelluláris karcinóma klinikai vizsgálatában

Betegfelvételi kritériumok:

1. A betegeknek önkéntesen alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot a nyomvonal megkezdése előtt, és meg kell felelniük a jelen vizsgálat követelményeinek.
2. 18 éves kortól 65 éves korig (≤65), nem korlátlan.
3. Hepatocelluláris karcinómát diagnosztizáltak az EASL irányelvek 2018-as kiadása szerint. A betegeknek önkéntesen el kell fogadniuk a májbiopsziát, és hisztopatológiailag HCC-vel diagnosztizáltak.
4. Intervenciós terápia (pl. TACE), RFA- vagy sugárkezelésnek legalább 2 héttel a γδT-sejt-transzfúzió előtt kell történnie; a sebészeti kezelést legalább 1 hónappal a γδT sejt transzfúzió előtt kell elvégezni. A betegek szedhetik az irányelvek által ajánlott első vagy második vonalbeli célzott gyógyszereket, például a lenvatinibet vagy a sorafenibet.
5. Májfunkció: Child-Pugh A/B osztály (5-9)
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítménypontszám≤2.
7. A várható élettartam legalább 1 év.
8. A HBV-fertőzéssel kombinált betegek nukleozid-analógokkal végzett vírusellenes kezelést igényelnek; HCV-fertőzéssel kombinált betegek közvetlen hatású vírusellenes szer (DAA) kezelést igényelnek.
9. A reproduktív potenciállal rendelkező férfi és női betegeknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat során és legalább 30 napig a vizsgálat után.

Beteg kizárási kritériumok:

1. HAV, HEV, HIV vagy más fertőző betegségben szenvedő betegek.
2. A szűrést megelőző 30 napon belül akut fertőzések, gyomor-bélrendszeri vérzések stb.
3. Terhes nők (a vizelet/vér terhességi teszt pozitív) vagy szoptató nők; súlyos autoimmun betegségben szenvedő betegek; kontrollálatlan fertőző betegségben szenvedő betegek.

4. Főbb szervek diszfunkciója:

   • Perifériás vér: WBC<1,0×109/l, PLT <60×109/L, Hb <86g/L;
   • Alvadás: INR>2,3, PT>18s;
   • Májfunkció: ALB<28g/L, TBIL>51mmol/L, ALT/AST> a normál felső határának 5-szöröse, CREA>1,5-szerese a normál felső határának.
5. Más súlyos szervi betegségekkel vagy mentális betegségekkel kombinálva, beleértve a nem kontrollált, klinikailag jelentős szisztematikus betegségeket, mint például a húgyúti, keringési, légzőszervi, neurológiai, pszichiátriai, emésztési, endokrin és immunrendszeri betegségek.
6. Allergiás alkat, vérkészítményekkel szembeni allergia a kórtörténetben, ismert, hogy allergiás a vizsgált anyagokra.
7. Immunszuppresszív vagy szisztémás citotoxikus gyógyszerekre lehet szükség a szűrést megelőző 6 hónapon belül vagy a vizsgálat során; 6 hónappal a szűrés előtt elfogadott egyéb sejtterápiák, beleértve az NK, CIK, DC, CTL és őssejtterápiát stb.; immunterápia, például PD-1 és PD-L1 antitestek.
8. Jelenleg más klinikai vizsgálatokban részt vevő betegek, akik megsérthetik ezt a kezelési tervet és megfigyeléseket.
9. Azok, akik nem tudnak vagy nem akarnak tájékozott beleegyezést adni, vagy nem tudnak megfelelni a kutatási követelményeknek.
10. Minden olyan helyzet, amelyben a vizsgálók úgy vélik, hogy az alanyok kockázata megnövekedett, vagy a vizsgálat eredményeit megzavarták: súlyos akut vagy krónikus fizikai vagy mentális betegségben szenvedő betegek, vagy laboratóriumi eltérések.

A donor befogadási kritériumai:

1. Írja alá a beleegyező nyilatkozatot.
2. 18 éves kortól 50 éves korig (≤50), nem korlátlan.
3. A betegekhez viszonyítva (vérrokonságtól mentes).
4. Aferézis elérhető.
5. PLT≥100×109/L normál APTT-vel vagy PT-vel.

A donor kizárási kritériumai:

1. Bármilyen súlyos klinikai betegség vagy más súlyos szervi betegség anamnézisében, beleértve a klinikailag jelentős szisztematikus betegségeket, például szív- és érrendszeri, húgyúti, keringési, légzőszervi, neurológiai, pszichiátriai, emésztési és endokrin betegségeket. Az anamnézisben szereplő magas vérnyomás vagy szisztolés nyomás >140 Hgmm, diasztolés nyomás >90 Hgmm a szűrési szakaszban. Minden olyan helyzet, amelyről a vizsgálók úgy vélik, hogy klinikailag jelentősek, vagy más súlyos betegségekkel, amelyek nem alkalmasak aferézisre.
2. Artériás trombózis vagy vénás trombózis a kórelőzményben 12 hónappal a vizsgálat előtt vagy vérzéses hajlam vagy kórtörténet 2 hónappal a vizsgálat előtt; véralvadásgátló szerek (például aszpirin és warfarin) orális adagolása.
3. Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az SLE-t, a pikkelysömört, az RA-t, az IBD-t és a HT-t. Eltekintve a hormonpótló kezeléssel kontrollálható hypothyrosistól, a szisztémás terápia nélküli bőrbetegségektől és a teljesen kontrollált cöliákiától.
4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb vagy HBcAb pozitív.
5. Bármilyen tünet, jel vagy laboratóriumi vizsgálati eltérés, amely akut vagy szubakut fertőzésre utal (pl. láz, köhögés, húgyúti irritáció, fertőző bőrseb).
6. Nők, akik terhesek vagy nem tudják abbahagyni a szoptatást.
7. Azok, akik mentális betegségük vagy nyelvi fogyatékosságuk miatt nem tudnak kommunikálni az egészségügyi személyzettel.
8. Egyéb alkalmatlan körülmények, amelyekről a nyomozók úgy vélik, hogy nem alkalmasak az adományozásra.