Allogen "Gammadelta T Cells (γδ T Cells)" celleimmunterapi i fase 1 hepatocellulært karsinom klinisk forsøk

Pasientinkluderingskriterier:

1. Pasienter bør signere informert samtykkeskjema frivillig før sporet og overholde kravene i denne studien.
2. Alder 18 år opp til 65 år (≤65), ubegrenset med kjønn.
3. Hepatocellulært karsinom diagnostisert i henhold til 2018-utgaven av EASL-retningslinjene. Pasienter bør akseptere leverbiopsi frivillig og histopatologisk diagnostisert med HCC.
4. Intervensjonsterapi (f.eks. TACE), RFA eller strålebehandling bør være minst 2 uker før γδT-celletransfusjon; kirurgisk behandling bør være minst 1 måned før γδT-celletransfusjon. Pasienter kan ta første- eller andrelinjemålrettede legemidler anbefalt av retningslinjene, for eksempel lenvatinib eller sorafenib.
5. Leverfunksjon: Child-Pugh klasse A/B (5-9)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesscore≤2.
7. Forventet levetid på minst 1 år.
8. Pasienter kombinert med HBV-infeksjon krever antiviral behandling med nukleosidanaloger; Pasienter kombinert med HCV-infeksjon krever behandling med direktevirkende antiviralt middel (DAA).
9. Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke prevensjon under studien og i minst 30 dager etter studien.

Pasientekskluderingskriterier:

1. Pasienter kombinert med HAV, HEV, HIV eller andre infeksjonssykdommer.
2. Akutte infeksjoner, gastrointestinale blødninger etc. oppstod innen 30 dager før screening.
3. Kvinner som er gravide (urin/blodgraviditetstest positiv) eller ammende; pasienter med alvorlige autoimmune sykdommer; pasienter med ukontrollerte infeksjonssykdommer.

4. Dysfunksjon av store organer:

   • Perifert blod: WBC<1,0×109/L, PLT <60×109/L, Hb <86g/L;
   • Koagulering: INR>2,3, PT>18s;
   • Leverfunksjon: ALB<28g/L, TBIL>51mmol/L, ALT/AST>5 ganger øvre normalgrense, CREA>1,5 ganger øvre normalgrense.
5. Kombinert med andre alvorlige organiske sykdommer eller psykiske lidelser, inkludert alle ukontrollerte klinisk signifikante systematiske sykdommer som urin-, sirkulasjons-, luftveis-, nevrologiske, psykiatriske, fordøyelsessykdommer, endokrine og immunsykdommer.
6. Allergisk konstitusjon, historie med allergi mot blodprodukter, kjent for å være allergisk mot teststoffer.
7. Immunsuppressive eller systemiske cytotoksiske legemidler kan kreves innen 6 måneder før screening eller under studien; 6 måneder før screening aksepterte andre celleterapier inkludert NK, CIK, DC, CTL og stamcelleterapi osv.; immunterapi som PD-1 og PD-L1 antistoffer.
8. Pasienter som for tiden deltar i andre kliniske studier som kan bryte denne behandlingsplanen og observasjonene.
9. De som ikke er i stand til eller ønsker å gi informert samtykke eller som ikke er i stand til å overholde forskningskravene.
10. Enhver situasjon der etterforskerne mener at risikoen for forsøkspersonene er økt eller resultatene av forsøket er forstyrret: pasienter med alvorlig akutt eller kronisk fysisk eller psykisk sykdom, eller laboratorieavvik.

Inkluderingskriterier for givere:

1. Signer informert samtykkeskjema.
2. Alder 18 år til 50 år (≤50), ubegrenset med kjønn.
3. I forhold til pasienter (ubegrenset til blodforhold).
4. Aferese tilgjengelig.
5. PLT≥100×109/L med normal APTT eller PT.

Ekskluderingskriterier for givere:

1. Anamnese med alvorlige kliniske sykdommer eller andre alvorlige organiske sykdommer, inkludert enhver historie med klinisk signifikante systematiske sykdommer som kardiovaskulære, urin-, sirkulasjons-, respiratoriske, nevrologiske, psykiatriske, fordøyelsessykdommer og endokrine sykdommer. Anamnese med høyt blodtrykk eller systolisk trykk>140 mmHg, diastolisk trykk>90 mmHg i screeningsstadiet. Enhver situasjon som etterforskerne mener er klinisk signifikant eller med andre alvorlige sykdommer som er uegnet for aferese.
2. Arteriell trombose eller venøs trombosehistorie 12 måneder før forsøket eller hemoragisk tendens eller historie 2 måneder før forsøket; oral administrering av antikoagulasjonsmedisiner (f.eks. aspirin og warfarin).
3. Aktiv eller historie med autoimmune sykdommer inkludert, men ikke begrenset til, SLE, psoriasis, RA, IBD og HT. Bortsett fra hypotyrose som kan kontrolleres med hormonbehandling, hudsykdommer uten systemisk terapi og cøliaki som er fullt kontrollert.
4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb eller HBcAb positive.
5. Ethvert symptom, tegn eller unormal laboratorieundersøkelse som tyder på akutt eller subakutt infeksjon (f. feber, hoste, urinirritasjon, hudinfeksjonssår).
6. Kvinne som er gravid eller ikke kan slutte å amming.
7. De som ikke kan kommunisere med medisinsk personell på grunn av psykiske lidelser eller språkvansker.
8. Andre uegnede forhold som etterforskerne mener er uegnet for donasjonen.