单药 Pacritinib 在 1q21.3 扩增实体瘤患者中的单臂 Ib/II 期试验，该肿瘤富集白细胞介素 1 受体相关激酶 1 通路激活 (PAIR)

纳入标准：

只有满足以下所有标准的患者才可能被纳入研究：

• 年龄 > 或 = 21 岁。

• 标准疗法难治或不存在合适的有效标准疗法的恶性晚期实体瘤的组织学或细胞学诊断。

  o 将使用基于数字 PCR 的血浆检测对符合上述标准的患者进行 1q21.3 扩增预筛查。 将招募患有表现出 1q21.3 扩增的肿瘤的患者。 阳性 1q21.3 扩增定义为 3 个基因（TUFT1、S100A8 和 S100A7）相对于样品中参考基因 RPP30 测量值的平均拷贝数比值比平均值高出 3 个标准差以上 (13)。

• 心电图 0-2
• 根据 RECIST 1.1 标准患有可测量或可评估的疾病
• 预计寿命至少为 12 周。
• 已记录最后一线治疗的进展性疾病
• 已从先前抗癌治疗的急性毒性中恢复过来

• 足够的器官功能包括：

  • 骨髓：

    • 中性粒细胞绝对值（分段和条带）计数 (ANC) > 或 = 1.5 x 109/L
    • 血小板 > 或 = 100 x 109/L
    • 血红蛋白 > 或 = 8 x 109/L

  • 肝脏：

    • 胆红素 < 或 = 1.5 x 正常上限 (ULN)，
    • ALT 或 AST < 或 = 2.5x ULN，（或 < 或 = 5 X 有肝转移）

  • 肾脏：

    • 肌酐 < 或 = 1.5x ULN
• 签署患者知情同意书
• 能够遵守与学习相关的程序。

• 既往治疗（参加 Ib 期的患者如果符合队列 A 或队列 B 的既往治疗标准，则可以参加）

  • 仅队列 A：已在姑息治疗中接受至少 2 线全身治疗（内分泌或化疗）。 患者在完成后 6 个月内复发的辅助化疗可被视为姑息治疗线。
  • 仅队列 B：任何数量的先前姑息性化疗。

排除标准：

由于以下任何原因，患者将被排除在研究之外：

• 在过去 30 天内接受过任何研究药物的治疗。
• 同时给予任何其他肿瘤治疗，包括细胞毒性化学疗法、激素疗法和免疫疗法。
• 研究药物给药后 28 天内进行过大手术。
• 研究者认为会损害患者耐受治疗能力的活动性感染。
• 怀孕。
• 母乳喂养。
• 根据研究者的判断，会危及患者安全或危及患者完成研究的能力的严重伴随疾病。
• 近期显着出血史定义为过去 3 个月内 CTCAE 2 级或更高级别，除非由刺激事件（例如， 手术、外伤、损伤）。

• 次优心脏功能，定义为：

  • 在过去 6 个月内任何 CTCAE 等级 > 或 = 2 种非心律失常心脏病史
  • 纽约心脏协会 II、III 或 IV 级充血性心力衰竭
  • 左心室射血分数 <45%
• 通过 ECG 或其他增加 QT 间期延长风险的因素评估的 QTc 延长 >450ms
• 在考虑参加研究时临床可检测到的第二原发性恶性肿瘤。
• 有症状的脑转移。
• 严重的神经或精神障碍史，包括癫痫发作或痴呆症。
• 无法遵守学习程序
• 在第 1 天治疗前 14 天内使用强 CYP3A4 抑制剂或强烈的 CYP450 诱导剂进行全身治疗

Ib 期导入可以招募满足队列 A 或队列 B 以及所有其他纳入/排除标准的患者