Yksihaarainen, vaihe Ib/II koe yksittäisestä pakritinibistä potilailla, joilla on 1q21.3-monistettuja kiinteitä kasvaimia, jotka rikastavat interleukiini-1-reseptoriin liittyvää kinaasi 1 -reittiaktivaatiota (PAIR)
Yksihaarainen, vaiheen Ib/II koe yksittäisestä pakritinibistä potilailla, joilla on 1q21.3-monistettuja kiinteitä kasvaimia, jotka rikastavat interleukiini-1-reseptoriin liittyvää kinaasi 1 (IRAK1) -reitin aktivaatiota (PARI)
Tämä on yksihaarainen, avoin, johdon vaiheen Ib annoksen vahvistus, jota seuraa vaiheen II tutkimus kahdella rinnakkaisella tutkimuskohortilla. Potilaat esiseulotaan 1q21.3 kopiomäärän lisääntymisen varalta plasmanäytteissä ennen seulontaprosessia. Vain potilaat, joilla on vahvistettu plasmasoluvapaa DNA (cfDNA) 1q21.3 kopiomäärä ja jotka täyttävät menestyksekkäästi tutkimuksen kelpoisuuskriteerit, otetaan mukaan.
Vaihe Ib -segmentti suoritetaan tavanomaisessa 3+3-mallissa, ja RP2D:n määrittämiseen otetaan mukaan arviolta 3–18 potilasta. Vaiheen II osassa otetaan mukaan 2 rinnakkaista kohorttia (kohortti A: 1q21.3 monistettua rintasyöpää, kohortti B: 1q21.3 monistettua muita kiinteitä kasvaimia). Simon 2 -vaiheen optimaalisen suunnittelun perusteella kuhunkin kohorttiin otetaan 12 potilasta tutkimuksen vaihetta I varten, ja PFS arvioidaan. Jos vähintään 3 potilaasta 12:sta täyttää tutkimuksen vastekriteerit, tutkimus laajennetaan vaiheeseen 2 siten, että kussakin kohortissa on yhteensä 25 potilasta. Kun otetaan huomioon 10 %:n poistumisaste, kuhunkin kohorttiin otetaan enintään 28 potilasta tutkimuksen vaiheeseen II.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
2.1. Hypoteesi
- Yksittäinen pakritinibi on tehokas sairauden hallinnassa potilailla, joilla on 1q21.3 monistettu kiinteä kasvain
- Yksittäinen pakritinibi on turvallinen potilaille, joilla on 1q21.3 monistettu kiinteä kasvain
- Pakritinibihoito vähentää plasman cfDNA-kopiolukusuhdetta 1q21.3:lla potilailla, joilla on 1q21.3 monistettuja kiinteitä kasvaimia
- Plasman cfDNA-kopiolukusuhde 1q21.3 korreloi sarjaradiologisten löydösten kanssa potilailla, joilla on 1q21.3 monistettuja kiinteitä kasvaimia
2.2. Ensisijaiset tavoitteet
• Selvitetään niiden potilaiden osuus, joilla on 1q21.3 monistunut rintasyöpä (primääripopulaatio: kohortti A), joilla ei ole etenemistä 4 kuukauden kuluttua pakritinibihoidon jälkeen
2.3. Toissijaiset tavoitteet
- Pakritinibin turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen potilailla, joilla on hoitoon vastustavia kiinteitä kasvaimia
- Pakritinibin RP2D:n määrittäminen potilailla, joilla on hoitoon vastustavia kiinteitä kasvaimia
- Pakritinibin aiheuttaman taudin vasteen arvioiminen RECIST-kriteerien version 1.1 ja kasvainmarkkereiden perusteella
- Sellaisten potilaiden osuuden määrittämiseksi, joilla on 1q21.3 amplifioitua hoitoa refraktorisia kiinteitä kasvaimia, lukuun ottamatta (tutkimuspopulaatio: kohortti B), jotka pysyvät tauottamattomina 4 kuukautta pakritinibihoidon jälkeen
2.4. Tutkivat tavoitteet
- Farmakokineettisten (PK) parametrien, mukaan lukien Cmax/min ja pakritinibin vakaan tilan pitoisuudet, määrittäminen sarjanäytteen avulla
- Farmakodynamiikan (PD) parametrien määrittäminen, mukaan lukien erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (CRP), HbA1c, muutokset sytokiinitasoissa ja plasman cfDNA-tasot kopiolukusuhteen 1q21.3
- Plasman cfDNA-tasojen kopiolukusuhteen 1q21.3 korrelaatio RECIST-kriteerin 1.1 ja kasvainmarkkerien mukaan määritettyjen radiologisten löydösten kanssa
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore
- National University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:
- Ikä > tai = 21 vuotta.
Pahanlaatuisten, edenneiden kiinteiden kasvainten histologinen tai sytologinen diagnoosi, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa tai joille ei ole olemassa sopivaa tehokasta standardihoitoa.
o Potilaat, jotka täyttävät edellä mainitut kriteerit, esiseulotaan 1q21.3-monistuksen esiintymisen suhteen käyttämällä digitaaliseen PCR:ään perustuvaa plasmamääritystä. Potilaat, joilla on 1q21.3-amplifikaatiota osoittavia kasvaimia, otetaan mukaan. Positiivinen 1q21.3-amplifikaatio määritellään yli 3 keskihajonnan keskiarvon yläpuolelle, kun verrataan kolmen geenin (TUFT1, S100A8 ja S100A7) keskimääräistä kopiolukusuhdetta suhteessa vertailugeenin RPP30-mittaan näytteessä (13).
- ECOG 0-2
- Hänellä on mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST 1.1 -kriteerien perusteella
- Arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
- Hän on dokumentoinut etenevän taudin viimeisestä hoitolinjasta lähtien
- On toipunut akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista aikaisemmista syövän vastaisista hoidoista
Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien seuraavat:
Luuydin:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (segmentoitu ja vyöhyke) (ANC) > tai = 1,5 x 109/l
- Verihiutaleet > tai = 100 x 109/l
- Hemoglobiini > tai = 8 x 109/l
Maksa:
- Bilirubiini < tai = 1,5 x normaalin yläraja (ULN),
- ALT tai AST < tai = 2,5 x ULN (tai < tai = 5 X maksametastaasien kanssa)
Munuaiset:
- Kreatiniini < tai = 1,5 x ULN
- Potilaan allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Pystyy noudattamaan opintoihin liittyviä menettelytapoja.
Aikaisempi hoito (vaiheeseen Ib merkityt potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he täyttävät joko kohortin A tai kohortin B aiemmat hoitokriteerit)
- Vain kohortti A: on saanut vähintään 2 systeemistä hoitoa (endokriininen tai kemoterapia) palliatiivisessa ympäristössä. Kemoterapiaa adjuvanttiympäristössä, jossa potilaat uusiutuivat 6 kuukauden kuluessa lopettamisesta, voidaan pitää palliatiivisen hoidon linjana (linjoina).
- Vain kohortti B: Mikä tahansa määrä aiempia palliatiivisen kemoterapian linjoja.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta jostain seuraavista syistä:
- Hoito viimeisten 30 päivän aikana millä tahansa tutkimuslääkkeellä.
- Minkä tahansa muun kasvainhoidon samanaikainen antaminen, mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia, hormonihoito ja immunoterapia.
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta.
- Aktiivinen infektio, joka tutkijan mielestä heikentäisi potilaan kykyä sietää hoitoa.
- Raskaus.
- Imetys.
- Vakavat samanaikaiset häiriöt, jotka vaarantaisivat potilaan turvallisuuden tai potilaan kyvyn suorittaa tutkimus loppuun tutkijan harkinnan mukaan.
- Merkittävä äskettäinen verenvuotohistoria, joka on määritelty CTCAE-asteeksi 2 tai korkeammaksi viimeisen kolmen kuukauden aikana, ellei sitä ole aiheuttanut kiihottava tapahtuma (esim. leikkaus, trauma, vamma).
Suboptimaalinen sydämen toiminta, jonka määrittelee:
- Mikä tahansa CTCAE-asteinen > tai = 2 ei-rytmihäiriöistä sydänsairautta viimeisten 6 kuukauden aikana
- New York Heart Associationin luokan II, III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Vasemman kammion ejektiofraktio <45 %
- >450 ms QTc-ajan piteneminen EKG:n perusteella tai muilla tekijöillä, jotka lisäävät QT-ajan pidentymisen riskiä
- Toinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka on kliinisesti havaittavissa tutkimukseen ilmoittautumista harkittaessa.
- Oireellinen metastaasi aivoissa.
- Aiempi merkittävä neurologinen tai mielenterveyshäiriö, mukaan lukien kohtaukset tai dementia.
- Ei pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä
- Systeeminen hoito vahvalla CYP3A4:n estäjällä tai varastoitu CYP450:n indusoijalla 14 päivää ennen hoitoa Päivä 1
Vaiheen Ib johdatus voi rekrytoida potilaita, jotka täyttävät joko kohortin A tai kohortin B JA kaikki muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilas, jolla on (cfDNA) 1q21.3 kopiomäärän monistus
Vaihe Ib -segmentti toteutetaan vakiona 3+3.
Vaiheen II osassa otetaan mukaan 2 rinnakkaista kohorttia (kohortti A: 1q21.3 monistettua rintasyöpää, kohortti B: 1q21.3 monistettua muita kiinteitä kasvaimia).
|
3+3 suunnittelu Annostaso 1: 200 mg BD joka 4. viikko Annostaso -1: 200 mg OM, 100 mg ON joka 4. viikko Annostaso -2: 100 mg BD joka 4. viikko
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisradiologinen vastenopeus
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Radiologisen vasteen määrä (täydellinen ja osittainen kliininen vaste), mukaan lukien luottamusvälit.
mitattuna RECIST:llä 1.1
|
36 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus kohortissa A ja kohortissa B, joilla ei ole etenemistä 4 kuukauden kohdalla
|
36 kuukautta
|
|
Pakritinibin yleinen turvallisuus potilailla, joilla on hoitoon vastustavia kiinteitä kasvaimia
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Tutkimuksessa käytettävät turvatoimenpiteet sisältävät fyysiset tutkimukset ja kliiniset laboratoriotutkimukset (hematologia ja veren kemiat).
Potilaiden toksisuus arvioidaan jokaisen hoitojakson aikana käyttämällä NCI CTCAE -asteikkoa, versio 4.03
|
36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Joline Si Jing Lim, National University Hospital, Singapore
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Caswell-Jin JL, Plevritis SK, Tian L, Cadham CJ, Xu C, Stout NK, Sledge GW, Mandelblatt JS, Kurian AW. Change in Survival in Metastatic Breast Cancer with Treatment Advances: Meta-Analysis and Systematic Review. JNCI Cancer Spectr. 2018 Nov;2(4):pky062. doi: 10.1093/jncics/pky062. Epub 2018 Dec 24.
- Crown J, Dieras V, Kaufmann M, von Minckwitz G, Kaye S, Leonard R, Marty M, Misset JL, Osterwalder B, Piccart M. Chemotherapy for metastatic breast cancer-report of a European expert panel. Lancet Oncol. 2002 Dec;3(12):719-27. doi: 10.1016/s1470-2045(02)00927-0.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Ääreishermoston sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Hermoston epämuodostumat
- Polyneuropatiat
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Rintojen kasvaimet
- Perinnölliset sensoriset ja autonomiset neuropatiat
- 11- (2-pyrrolidiini-1-yyletoksi) -14,19-dioxa-5,7,26-triatsatetrasyklo (19.3.1,1 (2,6) .1 (8,12)) heptacosa-1 (25), 2 (26), 3,5,8,10,12 (27), 16,21,23-Dekaeenia
Muut tutkimustunnusnumerot
- MC02/04/19
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .