インターロイキン 1 受容体関連キナーゼ 1 経路活性化 (PAIR) が豊富な 1q21.3 増幅固形腫瘍を有する患者における単剤パクリチニブの単群第 Ib/II 相試験

包含基準:

患者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ、研究に含めることができます。

• 年齢 > または = 21 歳。

• 標準治療に難治性または適切な有効な標準治療が存在しない悪性進行性固形腫瘍の組織学的または細胞学的診断。

  o 上記の基準に適合する患者は、デジタル PCR に基づく血漿アッセイを使用して、1q21.3 増幅の存在について事前にスクリーニングされます。 1q21.3増幅を示す腫瘍を有する患者が登録されます。 正の 1q21.3 増幅は、3 つの遺伝子 (TUFT1、S100A8、および S100A7) の平均コピー数比を、サンプル中の参照遺伝子 RPP30 測定値と比較して、平均よりも 3 標準偏差大きいものとして定義されます (13)。

• ECOG 0-2
• -RECIST 1.1基準に基づいて測定可能または評価可能な疾患がある
• 推定余命は少なくとも 12 週間です。
• 最後の治療ラインからの進行性疾患が記録されている
• 以前の抗がん療法による急性毒性から回復した

• 以下を含む適切な臓器機能：

  • 骨髄:

    • 絶対好中球 (セグメント化およびバンド) 数 (ANC) > または = 1.5 x 109/L
    • 血小板 > または = 100 x 109/L
    • ヘモグロビン > または = 8 x 109/L

  • 肝臓：

    • ビリルビン < または = 1.5 x 正常上限 (ULN)、
    • -ALTまたはAST <または= 2.5x ULN、（または<または= 5 X肝転移）

  • 腎臓：

    • クレアチニン < または = 1.5x ULN
• 患者からの署名済みのインフォームド コンセント
• -研究関連の手順を順守できる。

• -以前の治療（コホートAまたはコホートBのいずれかの以前の治療基準を満たす場合、フェーズIbに登録された患者は登録される場合があります）

  • コホート A のみ: 緩和設定で少なくとも 2 ラインの全身療法 (内分泌または化学療法) を受けた。 完了後 6 か月以内に患者が再発した補助療法における化学療法は、緩和療法のラインと見なすことができます。
  • コホート B のみ: 緩和的化学療法の以前のラインの任意の数。

除外基準:

患者は、次のいずれかの理由で研究から除外されます。

• -治験薬による過去30日以内の治療。
• -細胞傷害性化学療法、ホルモン療法、および免疫療法を含む他の腫瘍療法の同時投与。
• -治験薬投与から28日以内の大手術。
• -研究者の意見では、治療に耐える患者の能力を損なう活動的な感染。
• 妊娠。
• 母乳育児。
• -治験責任医師の裁量により、患者の安全を損なう、または患者の研究を完了する能力を損なう重大な付随障害。
• -過去3か月以内のCTCAEグレード2以上として定義される最近の重大な出血歴。 手術、外傷、怪我）。

• 以下によって定義される最適以下の心機能：

  • -過去6か月以内のCTCAEグレード>または= 2の不整脈以外の心臓病の病歴
  • ニューヨーク心臓協会のクラス II、III、または IV のうっ血性心不全
  • 左心室駆出率 <45%
• -心電図またはQT間隔延長のリスクを高めるその他の要因によって評価される450ミリ秒を超えるQTc延長
• -研究登録の検討時に臨床的に検出可能な2番目の原発性悪性腫瘍。
• 症候性脳転移。
• -発作や認知症を含む重大な神経学的または精神的障害の病歴。
• 研究手順を遵守できない
• -強力なCYP3A4阻害剤またはストロンCYP450誘導剤による全身治療 治療前14日以内 1日目

第 Ib 相導入では、コホート A またはコホート B のいずれかの基準と、その他のすべての包含/除外基準を満たす患者を募集できます