Единая группа, фаза Ib/II, испытание одного агента пакритиниба у пациентов с амплифицированными солидными опухолями 1q21.3, обогащенными активацией пути киназы 1, ассоциированной с рецептором интерлейкина-1 (PAIR)

Критерии включения:

Пациенты могут быть включены в исследование только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям:

• Возраст > или = 21 год.

• Гистологический или цитологический диагноз злокачественных распространенных солидных опухолей, рефрактерных к стандартной терапии или для которых не существует подходящей эффективной стандартной терапии.

  o Пациенты, соответствующие вышеуказанным критериям, будут предварительно проверены на наличие амплификации 1q21.3 с использованием анализа плазмы на основе цифровой ПЦР. В исследование будут включены пациенты с опухолями, проявляющими амплификацию 1q21.3. Положительная амплификация 1q21.3 определяется как более чем 3 стандартных отклонения выше среднего при сравнении усредненного отношения количества копий 3 генов (TUFT1, S100A8 и S100A7) по отношению к показателю RPP30 эталонного гена в образце (13).

• ЭКОГ 0-2
• Имеет измеримое или оцениваемое заболевание на основании критериев RECIST 1.1.
• Предполагаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Задокументировано прогрессирующее заболевание от последней линии терапии
• Выздоровел от острой токсичности от предыдущей противораковой терапии

• Адекватная функция органов, включая следующее:

  • Костный мозг:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (сегментоядерных и палочкоядерных) (ANC) > или = 1,5 x 109/л
    • Тромбоциты > или = 100 x 109/л
    • Гемоглобин > или = 8 х 109/л

  • Печеночный:

    • Билирубин < или = 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН),
    • АЛТ или АСТ < или = 2,5x ВГН (или < или = 5X при метастазах в печень)

  • Почечная:

    • Креатинин < или = 1,5x ULN
• Подписанное информированное согласие пациента
• Способен соблюдать процедуры, связанные с учебой.

• Предшествующая терапия (пациенты, включенные в фазу Ib, могут быть зачислены, если они соответствуют критериям предшествующей терапии либо для когорты A, либо для когорты B)

  • Только когорта А: Получил как минимум 2 линии системной терапии (эндокринной или химиотерапии) в паллиативных условиях. Химиотерапия в адъювантных условиях, при которой у пациентов возник рецидив в течение 6 месяцев после завершения, может рассматриваться как линия (линии) паллиативной терапии.
  • Только когорта B: любое количество предшествующих линий паллиативной химиотерапии.

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены из исследования по любой из следующих причин:

• Лечение в течение последних 30 дней любым исследуемым препаратом.
• Одновременное применение любой другой противоопухолевой терапии, включая цитотоксическую химиотерапию, гормональную терапию и иммунотерапию.
• Серьезная операция в течение 28 дней после введения исследуемого препарата.
• Активная инфекция, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента переносить терапию.
• Беременность.
• Кормление грудью.
• Серьезные сопутствующие заболевания, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу способность пациента завершить исследование, на усмотрение исследователя.
• Значительное недавнее кровотечение в анамнезе, определяемое как степень 2 или выше по CTCAE в течение последних 3 месяцев, если оно не было спровоцировано провоцирующим событием (например, операции, травмы, ранения).

• Субоптимальная сердечная функция, определяемая:

  • Любая история степени CTCAE> или = 2 сердечных заболевания без аритмии в течение последних 6 месяцев
  • Застойная сердечная недостаточность класса II, III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Фракция выброса левого желудочка <45%
• Удлинение интервала QTc > 450 мс по данным ЭКГ или другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QT.
• Второе первичное злокачественное новообразование, которое клинически обнаруживается на момент рассмотрения вопроса о включении в исследование.
• Симптоматическое метастазирование в головной мозг.
• История значительного неврологического или психического расстройства, включая судороги или слабоумие.
• Не в состоянии соблюдать процедуры исследования
• Системное лечение сильным ингибитором CYP3A4 или сильным индуктором CYP450 в течение 14 дней до лечения День 1

Вводная фаза Ib может набирать пациентов, которые соответствуют критериям для когорты A или когорты B И всем другим критериям включения/исключения