En enarms-, fas Ib/II-studie av Pacritinib med enstaka medel hos patienter med 1q21.3 amplifierade fasta tumörer som berikar interleukin-1-receptorassocierad kinas 1-vägsaktivering (PAIR)

Inklusionskriterier:

Patienter får endast inkluderas i studien om de uppfyller alla följande kriterier:

• Ålder > eller = 21 år.

• Histologisk eller cytologisk diagnos av maligna avancerade solida tumörer som är motståndskraftiga mot standardterapi eller för vilka det inte finns någon lämplig effektiv standardterapi.

  o Patienter som passar ovanstående kriterier kommer att förscreenas för närvaro av 1q21.3-amplifiering med en plasmaanalys baserad på digital PCR. Patienter med tumörer som uppvisar 1q21.3amplifiering kommer att registreras. Positiv 1q21.3-amplifiering definieras som mer än 3 standardavvikelser över medelvärdet som jämför det genomsnittliga kopietalsförhållandet för 3 gener (TUFT1, S100A8 och S100A7) i förhållande till referensgenens RPP30-mått i prov (13).

• ECOG 0-2
• Har mätbar eller evaluerbar sjukdom baserat på RECIST 1.1-kriterier
• Beräknad förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Har dokumenterat progressiv sjukdom från sista behandlingslinjen
• Har återhämtat sig från akuta toxiciteter från tidigare anti-cancerterapier

• Tillräcklig organfunktion inklusive följande:

  • Benmärg:

    • Absolut antal neutrofiler (segmenterade och band) (ANC) > eller = 1,5 x 109/L
    • Blodplättar > eller = 100 x 109/L
    • Hemoglobin > eller = 8 x 109/L

  • Lever:

    • Bilirubin < eller = 1,5 x övre normalgräns (ULN),
    • ALAT eller ASAT < eller = 2,5x ULN, (eller < eller = 5 X med levermetastaser)

  • Njur:

    • Kreatinin < eller = 1,5x ULN
• Undertecknat informerat samtycke från patient
• Kunna följa studierelaterade rutiner.

• Tidigare behandling (patienter som är inskrivna i fas Ib kan skrivas in om de uppfyller tidigare terapikriterier för antingen kohort A eller kohort B)

  • Endast kohort A: Har fått minst 2 rader av systemisk terapi (endokrin eller kemoterapi) i palliativ miljö. Kemoterapi i en adjuvant miljö där patienter återfaller inom 6 månader efter avslutad behandling kan betraktas som linjer av palliativ terapi.
  • Endast kohort B: Valfritt antal tidigare rader av palliativ kemoterapi.

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att uteslutas från studien av något av följande skäl:

• Behandling inom de senaste 30 dagarna med något prövningsläkemedel.
• Samtidig administrering av annan tumörterapi, inklusive cytotoxisk kemoterapi, hormonell terapi och immunterapi.
• Stor operation inom 28 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
• Aktiv infektion som enligt utredarens uppfattning skulle äventyra patientens förmåga att tolerera terapi.
• Graviditet.
• Amning.
• Allvarliga samtidiga störningar som skulle äventyra patientens säkerhet eller äventyra patientens förmåga att slutföra studien, efter utredarens gottfinnande.
• Signifikant ny blödningshistorik definierad som CTCAE grad 2 eller högre under de senaste 3 månaderna, såvida det inte utlösts av en uppviglande händelse (t.ex. operation, trauma, skada).

• Suboptimal hjärtfunktion, definierad av:

  • Eventuell historia av CTCAE grad > eller = 2 hjärttillstånd utan dysrytmi under de senaste 6 månaderna
  • New York Heart Association klass II, III eller IV kongestiv hjärtsvikt
  • Vänster kammare ejektionsfraktion på <45 %
• QTc-förlängning på >450ms bedömd med EKG eller andra faktorer som ökar risken för förlängning av QT-intervallet
• Andra primär malignitet som är kliniskt detekterbar vid tidpunkten för övervägande för studieregistrering.
• Symtomatisk hjärnmetastasering.
• Historik av betydande neurologisk eller psykisk störning, inklusive anfall eller demens.
• Kan inte följa studieprocedurer
• Systemisk behandling med en stark CYP3A4-hämmare eller storn CYP450-inducerare inom 14 dagar före behandling Dag 1

Fas Ib inledning kan rekrytera patienter som uppfyller kriterierna för antingen kohort A eller kohort B OCH alla andra inklusions-/exkluderingskriterier