Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Jednoramienne badanie fazy Ib/II pojedynczego środka pakrytynibu u pacjentów z amplifikacją guzów litych 1q21.3 wzbogacających w aktywację szlaku kinazy 1 związanej z receptorem interleukiny-1 (PAIR)

22 września 2025 zaktualizowane przez: National University Hospital, Singapore

Jednoramienne badanie fazy Ib/II pojedynczego środka pakrytynibu u pacjentów z amplifikacją guzów litych 1q21.3 wzbogacających szlak aktywacji kinazy 1 związanej z receptorem interleukiny-1 (IRAK1) (PAIR)

Jest to jednoramienne, otwarte badanie wstępne fazy Ib w celu potwierdzenia dawki, po którym następuje badanie fazy II z 2 równoległymi kohortami badawczymi. Pacjenci zostaną wstępnie przebadani pod kątem obecności amplifikacji liczby kopii 1q21.3 w próbkach osocza przed procesem przesiewowym. Zostaną włączeni tylko pacjenci z potwierdzoną amplifikacją liczby kopii 1q21.3 DNA wolnego od plazmocytów (cfDNA), którzy pomyślnie spełnią kryteria kwalifikacji do badania.

Segment fazy Ib zostanie przeprowadzony w standardowym schemacie 3+3, z przewidywaną rekrutacją od 3 do 18 pacjentów w celu określenia RP2D. W fazie II zostaną włączone 2 równoległe kohorty (kohorta A: 1q21.3 amplifikacji raka piersi, kohorta B: 1q21.3 amplifikacja innych guzów litych). W oparciu o optymalny projekt etapu 2 Simona, 12 pacjentów zostanie włączonych do każdej kohorty do I etapu badania i ocenionych pod kątem PFS. Jeśli co najmniej 3 z 12 pacjentów spełni kryteria odpowiedzi na badanie, badanie zostanie następnie rozszerzone do etapu 2, aby objąć łącznie 25 pacjentów w każdej kohorcie. Biorąc pod uwagę 10% współczynnik ścierania, maksymalnie 28 pacjentów zostanie włączonych do każdej kohorty w fazie II badania.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

2.1. Hipoteza

  • Pakrytynib w monoterapii jest skuteczny w kontroli choroby u pacjentów z guzami litymi z amplifikacją 1q21.3
  • Pakrytynib w monoterapii jest bezpieczny u pacjentów z guzami litymi z amplifikacją 1q21.3
  • Leczenie pakrytynibem zmniejszy współczynnik liczby kopii cfDNA w osoczu o 1q21.3 u pacjentów z guzami litymi z amplifikacją 1q21.3
  • Stosunek liczby kopii cfDNA w osoczu wynoszący 1q21.3 będzie skorelowany z seryjnymi wynikami badań radiologicznych u pacjentów z guzami litymi z amplifikacją 1q21.3

2.2. Główne cele

• Określenie odsetka pacjentek z rakiem piersi z amplifikacją 1q21.3 (populacja pierwotna: kohorta A), u których po 4 miesiącach od leczenia pakrytynibem nie nastąpiła progresja

2.3. Cele drugorzędne

  • Ocena bezpieczeństwa i tolerancji pakrytynibu u pacjentów z guzami litymi opornymi na leczenie
  • Określenie RP2D pakrytynibu u pacjentów z guzami litymi opornymi na leczenie
  • Ocena odpowiedzi choroby na pakrytynib według kryteriów RECIST wersja 1.1 i markerów nowotworowych
  • Określenie odsetka pacjentów z opornymi na leczenie guzami litymi z amplifikacją 1q21.3, z wyłączeniem (populacja eksploracyjna: kohorta B), u których nie wystąpiła progresja choroby po 4 miesiącach od leczenia pakrytynibem

2.4. Cele eksploracyjne

  • Aby określić parametry farmakokinetyczne (PK), w tym Cmax/min i stężenia pakrytynibu w stanie stacjonarnym, poprzez seryjne pobieranie próbek osocza
  • Aby określić parametry farmakodynamiczne (PD), w tym wysoce czułe białko C-reaktywne (CRP), HbA1c, zmiany poziomów cytokin i poziomów cfDNA w osoczu dla stosunku liczby kopii 1q21.3
  • Korelacja poziomów cfDNA w osoczu dla stosunku liczby kopii 1q21.3 z wynikami radiologicznymi określonymi na podstawie kryteriów RECIST 1.1 i markerów nowotworowych

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

74

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

  • Wiek > lub = 21 lat.

  • Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne złośliwych zaawansowanych guzów litych opornych na standardowe leczenie lub dla których nie istnieje odpowiednia skuteczna standardowa terapia.

    o Pacjenci spełniający powyższe kryteria zostaną wstępnie przebadani pod kątem obecności amplifikacji 1q21.3 przy użyciu testu w osoczu opartego na cyfrowej reakcji PCR. Pacjenci z guzami wykazującymi amplifikację 1q21.3 zostaną włączeni. Dodatnia amplifikacja 1q21.3 jest zdefiniowana jako więcej niż 3 odchylenia standardowe powyżej średniej porównującej uśredniony stosunek liczby kopii 3 genów (TUFT1, S100A8 i S100A7) względem genu referencyjnego RPP30 zmierzonego w próbce (13).

  • ECOG 0-2
  • Ma mierzalną lub możliwą do oceny chorobę w oparciu o kryteria RECIST 1.1
  • Szacunkowa długość życia co najmniej 12 tygodni.
  • Ma udokumentowaną postępującą chorobę od ostatniej linii terapii
  • Wyzdrowiał po ostrej toksyczności z wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych

  • Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

    • Szpik kostny:

      • Bezwzględna liczba neutrofili (segmentowanych i prążkowanych) (ANC) > lub = 1,5 x 109/l
      • Płytki krwi > lub = 100 x 109/l
      • Hemoglobina > lub = 8 x 109/L

    • Wątrobiany:

      • Bilirubina < lub = 1,5 x górna granica normy (GGN),
      • AlAT lub AspAT < lub = 2,5x GGN (lub < lub = 5 X z przerzutami do wątroby)

    • Nerkowy:

      • Kreatynina < lub = 1,5x GGN
  • Podpisana świadoma zgoda pacjenta
  • Potrafi przestrzegać procedur związanych z nauką.

  • Wcześniejsza terapia (pacjenci włączeni do fazy Ib mogą zostać włączeni, jeśli spełniają kryteria wcześniejszej terapii dla Kohorty A lub Kohorty B)

    • Tylko kohorta A: Otrzymał co najmniej 2 linie leczenia systemowego (endokrynologicznego lub chemioterapii) w warunkach paliatywnych. Chemioterapia w trybie adjuwantowym, w której doszło do nawrotu choroby w ciągu 6 miesięcy od jej zakończenia, może być traktowana jako linia(-i) terapii paliatywnej.
    • Tylko kohorta B: Dowolna liczba wcześniejszych linii chemioterapii paliatywnej.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania z jednego z następujących powodów:

  • Leczenie w ciągu ostatnich 30 dni jakimkolwiek badanym lekiem.
  • Jednoczesne podawanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii cytotoksycznej, terapii hormonalnej i immunoterapii.
  • Poważna operacja w ciągu 28 dni od podania badanego leku.
  • Aktywna infekcja, która w opinii badacza mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania terapii.
  • Ciąża.
  • Karmienie piersią.
  • Poważne współistniejące zaburzenia, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zagrozić zdolności pacjenta do ukończenia badania, według uznania badacza.
  • Znaczące krwawienia w ostatnim czasie określone jako stopień 2 lub wyższy wg CTCAE w ciągu ostatnich 3 miesięcy, chyba że zostały przyspieszone przez zdarzenie inicjujące (np. operacja, uraz, kontuzja).

  • Suboptymalna czynność serca, określona przez:

    • Jakakolwiek historia chorób serca stopnia CTCAE > lub = 2 niezwiązanych z arytmią serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Zastoinowa niewydolność serca klasy II, III lub IV według New York Heart Association
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory <45%
  • Wydłużenie odstępu QTc >450 ms oceniane na podstawie EKG lub innych czynników zwiększających ryzyko wydłużenia odstępu QT
  • Drugi pierwotny nowotwór, który jest klinicznie wykrywalny w momencie rozważania włączenia do badania.
  • Objawowe przerzuty do mózgu.
  • Historia poważnych zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym drgawek lub demencji.
  • Niezdolność do przestrzegania procedur badawczych
  • Leczenie ogólnoustrojowe silnym inhibitorem CYP3A4 lub silnym induktorem CYP450 w ciągu 14 dni przed leczeniem Dzień 1

Faza Ib wprowadzająca może rekrutować pacjentów, którzy spełniają kryteria dla Kohorty A lub Kohorty B ORAZ wszystkie inne kryteria włączenia/wyłączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjent z amplifikacją liczby kopii (cfDNA) 1q21.3
Segment fazy Ib będzie realizowany w standardowym układzie 3+3. W fazie II zostaną włączone 2 równoległe kohorty (kohorta A: 1q21.3 amplifikacji raka piersi, kohorta B: 1q21.3 amplifikacja innych guzów litych).
Lek: Pakrytynib
Schemat 3+3 Dawka Poziom 1 :200mg BD co 4 tygodnie Poziom Dawki -1 :200mg OM, 100mg ON co 4 tygodnie Poziom dawki -2 :100mg BD co 4 tygodnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi radiologicznej
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Wskaźniki odpowiedzi radiologicznej (całkowita i częściowa odpowiedź kliniczna), w tym przedziały ufności. mierzone według RECIST 1.1
36 miesięcy
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Odsetek pacjentów w kohorcie A i kohorcie B, u których nie wystąpiła progresja choroby po 4 miesiącach
36 miesięcy
Ogólne bezpieczeństwo pakrytynibu u pacjentów z guzami litymi opornymi na leczenie
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Środki bezpieczeństwa, które zostaną zastosowane w badaniu, obejmują badania fizykalne i kliniczne testy laboratoryjne (hematologiczne i biochemiczne krwi). Pacjenci będą oceniani pod kątem toksyczności podczas każdego cyklu leczenia przy użyciu skali NCI CTCAE, wersja 4.03
36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Śledczy

  • Główny śledczy: Joline Si Jing Lim, National University Hospital, Singapore

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

25 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MC02/04/19

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Pakrytynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Nigeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj