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非酒精性脂肪性肝炎患者的 Leronlimab (PRO 140) (NASH)

2023年1月31日 更新者：CytoDyn, Inc.

Leronlimab (PRO 140) 在成年非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者中的安全性和有效性的 II 期、多中心、两部分、三臂、剂量范围研究

这是针对非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者的 Leronlimab (PRO 140)-CCR5 人源化单克隆抗体的 II 期研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项探索性 II 期、多中心、两部分研究（第 1 部分：随机、安慰剂对照、双组 60 名患者；第 2 部分：非随机、单组、开放标签、30 名患者）旨在评估 NASH 患者皮下 (SC) 给药 13 周后 leronlimab 的安全性和有效性。

在接受最后一次研究治疗后（即最后一次服用 Leronlimab (PRO 140) 或安慰剂后）28 (± 3) 天进行随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

87

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Coronado、California、美国、92118
        • Southern California Research Center
    • Florida
      • Maitland、Florida、美国、32751
        • Meridien Research
      • Miami Lakes、Florida、美国、33016
        • Floridian Clinical Research
      • Ocoee、Florida、美国、34761
        • Sensible Healthcare, LLC
    • Georgia
      • Gainesville、Georgia、美国、30501
        • Center for Advanced Research & Education
    • Texas
      • Forney、Texas、美国、75126
        • Care United Research LLC
      • San Antonio、Texas、美国、78215
        • American Research Corporation

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：受试者必须满足以下所有标准才能参加研究：

  1. 对象是 18 至 75 岁（含）之间的男性或女性。

  2. 基于以下标准之一的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的证据：

    • 标准 1：肝活检组织学确诊为 NASH，或
    • 标准 2：筛选期间（或筛选前 6 个月内）的 FibroScan 或 Shearwave US 显示 kPa ≥ 7 但 <14 且 CAP ≥ 260。
  3. 受试者在筛选时显示存在肝脂肪分数，其定义为 MRI-PDFF ≥ 8% 和 cT1 ≥ 800 ms。
  4. 筛选前 6 个月内体重稳定 (±5%)。
  5. 筛选时身体质量指数 (BMI) ≥ 28 kg/m2
  6. 在筛选访问时具有临床正常的静息 12 导联心电图，或者如果异常，则被首席研究员认为没有临床意义。

  7. 实验室筛查结果如下：

    1. AST:ALT 比率 ≤ 1，如果 AST 或 ALT 值 > ULN
    2. 筛查肝酶（AST、ALT 和 ALK PHOS）< 5 x ULN。
    3. 总胆红素≤ 1.3 mg/dL（吉尔伯特病除外）
    4. 血小板计数≥150,000/mm3
    5. 国际标准化比值 (INR) < 1.3
    6. 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 60/mL/min
    7. 糖化血红蛋白 (HbA1c) < 9%。
    8. 促甲状腺激素 (TSH) 在正常参考范围内。 注意：如果 T3 和游离 T4 值在正常范围内，任何具有非临床意义的 TSH 值超出正常范围的受试者都可以入组。

  8. 如果满足以下标准，患有糖尿病前期或 2 型糖尿病的受试者将被允许参加：

    • 正在服用抗糖尿病药物的受试者应在筛选前至少 3 个月内服用稳定剂量，并且预计在研究过程中不会进行有临床意义的剂量调整。
    • 受试者必须在筛选前至少 3 个月保持稳定的饮食/生活方式，并且预计在研究过程中不会发生临床显着变化。
  9. 正在服用维生素 E 的受试者应在筛选前至少 4 周内服用稳定剂量的维生素 E（如果 ≥ 400 IU），并且预计在研究期间不会调整剂量。
  10. 男性和女性患者及其育龄伴侣必须同意使用两种医学上可接受的避孕方法（例如，屏障避孕药 [男用避孕套、女用避孕套或带有杀精剂凝胶的隔膜）、激素避孕药 [植入剂、注射剂、复方口服避孕药避孕药、透皮贴剂或避孕环]，或以下节育方法之一（宫内节育器、输卵管绝育术或输精管切除术），或必须从研究开始到治疗最后一天后的 6 个月内完全戒除具有生殖潜力的性交（不包括没有生育能力的女性和已经绝育的男性）。
  11. 有生育能力的女性在接受首剂研究药物之前必须在筛选访视时进行血清妊娠试验阴性和尿液妊娠试验阴性；男性参与者必须同意在最后一次研究干预后至少 90 天内采取避孕措施并避免捐献精子。
  12. 受试者愿意并能够在执行任何研究特定程序之前给予知情同意。
  13. 受试者愿意并能够遵守预定的访问、药物管理计划、实验室测试、其他研究程序和研究限制

排除标准：符合以下任何标准的受试者将被排除在入学之外：

  1. 任何并发的具有非 NASH 病因的临床显着肝病，包括自身免疫性肝炎、酒精性肝炎、缺氧/缺血性肝病和胆道疾病。

  2. 在筛选前的最后 2 年内，饮酒史超过 21 次/单位/周（男性）和 14 次/单位/周（女性）。

    注意：建议使用在线酒精消耗单位计算器（例如，https://alcoholchange.org.uk/alcohol-facts/interactive-tools/unit-calculator）

  3. 继发于胺碘酮、皮质类固醇、雌激素、甲氨蝶呤、四环素或其他已知会导致肝脂肪变性的药物的任何药物性脂肪性肝炎。
  4. 在筛选前 6 个月内接受过研究者认为具有临床意义的大手术，包括肝脏手术。
  5. 之前或即将进行的肝移植。
  6. 既往肝活检和/或肝功能失代偿（包括腹水、肝性脑病或静脉曲张出血）有肝硬化或 4 期纤维化的病史或存在。
  7. 活动性乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性）、丙型肝炎（定义为抗-HCV 检测呈阳性且反射性 HCV RNA 可检测；注：受试者抗-HCV 检测呈阳性且 HCV 检测不到不排除 RNA）、急性甲型肝炎（定义为甲型肝炎 IgM (HAV) 抗体血清阳性的受试者）或急性戊型肝炎（定义为具有抗 HEV IgM 抗体）。
  8. 在筛选时需要全身治疗的任何活动性感染，这被研究者认为具有临床意义。
  9. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或 HIV 感染检测呈阳性。
  10. 筛选后 6 个月内有出血素质史。
  11. 过去 5 年内的任何恶性肿瘤，不包括成功治疗的无转移证据的基底细胞癌或鳞状细胞癌。
  12. 需要持续抗癫痫治疗的癫痫症或研究者认为可能增加癫痫发作风险的任何情况（例如 中枢神经系统恶性肿瘤）
  13. 具有临床意义的活动性心脏病，会干扰 PI 的研究实施或研究结果解释。
  14. 任何已知的会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
  15. 先前使用 Leronlimab 或任何其他 CCR5 拮抗剂（例如 maraviroc）筛选前 6 个月内。
  16. 对人源化单克隆抗体有严重过敏、过敏或其他超敏反应史。

  17. 任何需要使用免疫抑制药物（如皮质类固醇）或免疫调节药物进行持续全身治疗的疾病。

    注意：在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许每天吸入或局部使用高达 5 mg 泼尼松等效剂量的类固醇。

  18. 在 PRO 140 治疗开始前 4 周内有过减毒活疫苗接种史，或预期在研究的剩余时间内需要这种减毒活疫苗。

    注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许接种。 但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist ®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。

  19. 目前正在参与研究性研究或在研究药物给药前 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受研究药物

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Leronlimab 700 毫克
Leronlimab 700 mg SC 每周注射
药品：leronlimab 700 毫克
每周皮下注射 700 mg leronlimab，持续 13 周。
其他名称：
  • PRO 140
实验性的：Leronlimab 350 毫克
Leronlimab 350 mg SC 每周注射
药品：leronlimab 350 毫克
每周皮下注射 350 mg leronlimab，持续 13 周。
其他名称：
  • PRO 140
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂 SC 每周注射
药品：安慰剂
每周皮下注射安慰剂，持续 13 周。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
MRI-PDFF 从基线到第 14 周的变化
大体时间：从基线（第一天，治疗第一天）到 EOT（第 92 天，治疗第 13 周）的变化
第 14 周时通过磁共振成像衍生的质子密度脂肪分数 (MRI-PDFF) 评估的肝脏脂肪分数相对于基线的变化
从基线（第一天，治疗第一天）到 EOT（第 92 天，治疗第 13 周）的变化

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
MRI-cT1 从基线到第 14 周的变化
大体时间：在基线（第 1 天）和 EOT（第 92 天）测量
MRI 校正的 T1 (cT1) 正在成为一种有前途的定量替代指标，用于评估肝脏炎症和纤维化的综合情况。
在基线（第 1 天）和 EOT（第 92 天）测量
碱性磷酸酶
大体时间：在基线（第 1 天）和 EOT（第 92 天）测量
碱性磷酸酶从基线到第 14 周的变化
在基线（第 1 天）和 EOT（第 92 天）测量
丙氨酸转氨酶 (ALT)
大体时间：在基线（第 1 天）和第 92 天测量
丙氨酸转氨酶 (ALT) 从基线到第 14 周的变化
在基线（第 1 天）和第 92 天测量
天冬氨酸转氨酶 (AST)
大体时间：在基线（第 1 天）和 EOT（第 92 天）测量
天冬氨酸转氨酶 (AST) 从基线到第 14 周的变化
在基线（第 1 天）和 EOT（第 92 天）测量
全球贸易总署
大体时间：在基线（第 1 天）和 EOT（第 92 天）测量
Γ 谷氨酰转移酶、GGT S 从基线到第 14 周的变化
在基线（第 1 天）和 EOT（第 92 天）测量
中性粒细胞/白细胞
大体时间：在基线（第 1 天，治疗开始）和 EOT（第 92 天）时测量
中性粒细胞/白细胞比率从基线到第 14 周的变化
在基线（第 1 天，治疗开始）和 EOT（第 92 天）时测量
覆铜板2
大体时间：在基线（第 1 天）和 EOT（第 92 天）测量
单核细胞趋化蛋白 1 (CCL2) 从基线到第 14 周的变化
在基线（第 1 天）和 EOT（第 92 天）测量
覆铜板3
大体时间：在基线（第 1 天，治疗开始）和 EOT（第 92 天）时测量
巨噬细胞炎症蛋白 1 Alpha 从基线（第 1 天，治疗开始）到第 14 周 (EOT) 的变化
在基线（第 1 天，治疗开始）和 EOT（第 92 天）时测量
CCL5（兰特斯）
大体时间：在基线（第 1 天）和 EOT（第 92 天）测量
CCL-5 (Rantes) 从基线到第 14 周的变化
在基线（第 1 天）和 EOT（第 92 天）测量
纤维测试分数
大体时间：在基线（第 1 天，治疗开始）和 EOT（第 92 天）时测量
从基线（第 1 天，治疗开始）到第 14 周（EOT）的 Fibro 测试评分的变化以 0 到 1 的等级衡量，其中 0 到 0.27 是无纤维化，0.27 到 0.48 是最小纤维化，0.48 到 0.58 是中度纤维化纤维化，0.58 到 0.74 是晚期纤维化，0.74 到 1.00 是严重纤维化（肝硬化）。 最低分数为零，最高分数（最差结果）为 1。
在基线（第 1 天，治疗开始）和 EOT（第 92 天）时测量
CCL11(嗜酸性粒细胞毒素-1)
大体时间：在基线（第 1 天，治疗开始）和 EOT（第 92 天）时测量
嗜酸性粒细胞趋化蛋白从基线到第 14 周的变化
在基线（第 1 天，治疗开始）和 EOT（第 92 天）时测量
CCL18
大体时间：在基线（第 1 天）和 EOT（第 92 天）测量
CCL18（肺部和激活调节趋化因子）从基线到第 14 周的变化
在基线（第 1 天）和 EOT（第 92 天）测量
VCAM
大体时间：在基线（第 1 天）和 EOT（第 92 天）测量
血管细胞粘附分子 1 从基线到第 14 周的变化
在基线（第 1 天）和 EOT（第 92 天）测量
白细胞介素-1 Beta
大体时间：在基线（第 1 天）和 EOT（第 92 天）测量
Interleukin-1 Beta 从基线到第 14 周的变化
在基线（第 1 天）和 EOT（第 92 天）测量
IL-1RA
大体时间：在基线（第 1 天）和 EOT（第 92 天）测量
白细胞介素 1 受体拮抗剂从基线到第 14 周的变化
在基线（第 1 天）和 EOT（第 92 天）测量
白细胞介素6
大体时间：在基线（第 1 天）和 EOT（第 92 天）测量
白细胞介素 6 从基线到第 14 周的变化
在基线（第 1 天）和 EOT（第 92 天）测量
白细胞介素8
大体时间：在基线（第 1 天）和 EOT（第 92 天）测量
白细胞介素 8 从基线到第 14 周的变化
在基线（第 1 天）和 EOT（第 92 天）测量
肿瘤坏死因子受体 2
大体时间：在基线（第 1 天，治疗开始）和 EOT（第 92 天）时测量
肿瘤坏死因子受体 2 从基线（第 1 天，治疗开始）到第 14 周 (EOT) 的变化
在基线（第 1 天，治疗开始）和 EOT（第 92 天）时测量
TIMP-1
大体时间：在基线（第 1 天）和 EOT（第 92 天）测量
金属蛋白酶组织抑制剂 1 (ng/mL) 从基线（第 1 天，治疗开始）到第 14 周 (EOT) 的变化
在基线（第 1 天）和 EOT（第 92 天）测量
愤怒
大体时间：在基线（第 1 天）和 EOT（第 92 天）测量
En Rage（受体晚期糖基化终产物）从基线（治疗开始，第 1 天）到第 14 周 (EOT) 的变化
在基线（第 1 天）和 EOT（第 92 天）测量

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
第 14 周时丙氨酸转氨酶 (ALT) 相对于基线的变化
大体时间：在第 14 周
探索性成果
在第 14 周
第 14 周天冬氨酸转氨酶 (AST) 相对于基线的变化
大体时间：在第 14 周
探索性成果
在第 14 周
第 14 周时总胆红素相对于基线的变化
大体时间：在第 14 周
探索性成果
在第 14 周
第 14 周时甘油三酯相对于基线的变化
大体时间：在第 14 周
探索性成果
在第 14 周
第 14 周低密度脂蛋白 (LDL) 相对于基线的变化
大体时间：在第 14 周
探索性成果
在第 14 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

CytoDyn, Inc.

合作者

Amarex Clinical Research

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月1日

初级完成 (实际的)

2021年12月29日

研究完成 (实际的)

2021年12月29日

研究注册日期

首次提交

2019年11月18日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月18日

首次发布 (实际的)

2020年8月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年3月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年1月31日

最后验证

2023年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CDI-NASH-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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