Leronlimab (PRO 140) potilailla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti (NASH)

Osallistumiskriteerit: Tutkittavien on täytettävä KAIKKI seuraavat kriteerit tutkimukseen ilmoittautumiseksi:

1. Kohde on 18–75-vuotias mies tai nainen.

2. Todisteet alkoholittomasta steatohepatiitista (NASH), joka perustuu johonkin seuraavista kriteereistä:

   • Kriteeri 1: Histologisesti vahvistettu NASH-diagnoosi maksakoepalalla tai
   • Kriteeri 2: FibroScan tai Shearwave US seulonnan aikana (tai 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa) näyttää kPa ≥7 mutta <14 ja CAP ≥260.
3. Koehenkilöllä on maksan rasvafraktiota, joka määritellään ≥ 8 %:lla MRI-PDFF:ssä ja cT1:llä ≥ 800 ms seulonnassa.
4. On ollut vakaa ruumiinpaino (±5 %) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
5. Painoindeksi (BMI) ≥ 28 kg/m2 seulonnassa
6. Hänellä on kliinisesti normaali lepotilassa oleva 12-kytkentäinen EKG seulontakäynnillä tai, jos se on poikkeava, päätutkija ei pidä sitä kliinisesti merkittävänä.

7. Laboratorioseulontatulokset alla esitetyllä tavalla:

   1. AST:ALT-suhde ≤ 1, jos AST- tai ALT-arvo on > ULN
   2. Maksaentsyymien (AST, ALT ja ALK PHOS) seulonta < 5 x ULN.
   3. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,3 mg/dl (paitsi jos Gilbertin tauti)
   4. Verihiutalemäärä ≥ 150 000/mm3
   5. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,3
   6. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≥ 60/ml/min
   7. Glykosyloitunut hemoglobiini (HbA1c) < 9 %.
   8. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) normaalilla viitealueella. Huomautus: Kaikki henkilöt, joiden ei-kliinisesti merkitsevä TSH-arvo on normaalin alueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan, jos heidän T3- ja vapaa T4-arvonsa ovat normaalin alueen sisällä.

8. Esi- tai tyypin 2 diabetesta sairastavat henkilöt voivat osallistua, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

   • Diabeteslääkkeitä käyttävien potilaiden tulee olla vakaalla annoksella vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa, eivätkä he odota kliinisesti merkittäviä annoksen muutoksia tutkimuksen aikana.
   • Koehenkilöiden on oltava vakaalla ruokavaliolla/elämäntapa-ohjelmalla vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa, eivätkä he odota kliinisesti merkittävää muutosta tutkimuksen aikana.
9. E-vitamiinia käyttävien potilaiden tulee olla vakaalla E-vitamiiniannoksella (jos ≥ 400 IU) vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa, eivätkä he odota annoksen muuttamista tutkimuksen aikana.
10. Sekä mies- että naispotilaiden ja heidän hedelmällisessä iässä olevien kumppaniensa on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esim. esteehkäisyä [miesten kondomi, naisten kondomi tai spermisidigeelillä varustettu diafragma], hormonaaliset ehkäisyvälineet [implantit, ruiskeet, yhdistelmä-oraalinen ehkäisyvalmisteet, depotlaastarit tai ehkäisyrenkaat] tai jokin seuraavista ehkäisymenetelmistä (kohdunsisäiset laitteet, munanjohtimen sterilointi tai vasektomia) tai hänen on harjoitettava täydellistä pidättymistä lisääntymiskykyisestä yhdynnästä tutkimukseen osallistumisesta 6 kuukauden ajan viimeisen hoitopäivän jälkeen. (pois lukien naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ja miehet, jotka on steriloitu).
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä ja negatiivinen virtsaraskaustesti ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista; ja Miesosallistujien on suostuttava käyttämään ehkäisyä ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen.
12. Tutkittava on halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista.
13. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, lääkkeenantosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia, muita tutkimusmenetelmiä ja opiskelurajoituksia

Poissulkemiskriteerit: Aiheet, jotka täyttävät JOKA tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois ilmoittautumisesta:

1. Mikä tahansa samanaikainen kliinisesti merkittävä maksasairaus, jonka etiologia on muu kuin NASH, mukaan lukien autoimmuunihepatiitti, alkoholihepatiitti, hypoksinen/iskeeminen hepatopatia ja sappiteiden sairaus.

2. Alkoholin aiempi käyttö yli 21 yksikköä/viikko (miehillä) ja 14 yksikköä viikossa (naiset) viimeisten 2 vuoden aikana ennen seulontaa.

   Huomautus: On suositeltavaa käyttää online-yksikkölaskinta alkoholinkulutukseen (esim. https://alcoholchange.org.uk/alcohol-facts/interactive-tools/unit-calculator)

3. Mikä tahansa lääkkeiden aiheuttama steatohepatiitti, joka on sekundaarinen amiodaronille, kortikosteroideille, estrogeenille, metotreksaatille, tetrasykliinille tai muille lääkkeille, joiden tiedetään aiheuttavan maksan steatoosia.
4. Jolle on tehty suuri leikkaus, mukaan lukien maksaleikkaus, 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, jonka tutkija piti kliinisesti merkittävänä.
5. Aikaisempi tai odottava maksansiirto.
6. Kirroosi tai vaiheen 4 fibroosin historia tai esiintyminen historiallisessa maksabiopsiassa ja/tai maksan vajaatoiminta, mukaan lukien askites, hepaattinen enkefalopatia tai suonitulehdus.
7. Aktiivinen B-hepatiitti (määritetään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -testi), hepatiitti C (määritetään positiiviseksi Anti-HCV-testiksi, jossa on havaittavissa oleva refleksi-HCV-RNA; Huomautus: Kohde, jolla on positiivinen Anti-HCV-testi ja jolla on havaitsematon HCV RNA:ta ei suljeta pois), akuuttia hepatiitti A:ta (määritelty henkilöiksi, joiden seerumi on positiivinen hepatiitti A IgM (HAV) -vasta-aineelle) tai akuuttia hepatiitti E:tä (määritelty olevan anti-HEV IgM -vasta-aine).
8. Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa seulonnan aikana ja jota pidetään kliinisesti merkittävänä tutkijan mukaan.
9. Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai HIV-infektiolle.
10. Aiempi verenvuotodiateesi 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
11. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua tyvisolusyöpää tai levyepiteelisyöpää ilman todisteita etäpesäkkeistä.
12. Kohtaushäiriö, joka vaatii jatkuvaa epilepsiahoitoa tai mikä tahansa sairaus, joka tutkijan arvion mukaan todennäköisesti lisää kohtausriskiä (esim. keskushermoston pahanlaatuisuus)
13. Kliinisesti merkittävä aktiivinen sydänsairaus, joka häiritsisi tutkimuksen suorittamista tai tutkimustulosten tulkintaa PI:n mukaan.
14. Kaikki tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
15. Aiempi hoito Leronlimabilla tai millä tahansa muulla CCR5-antagonistilla (esim. maravirok) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
16. Aiemmin vakavia allergisia, anafylaktisia tai muita yliherkkyysreaktioita humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille.

17. Mikä tahansa sairaus, joka vaatii jatkuvaa systeemistä hoitoa immunosuppressiivisilla (kuten kortikosteroideilla) tai immunomoduloivilla lääkkeillä.

    Huomautus: Inhaloitavat tai paikallisesti käytettävät steroidit enintään 5 mg:n päivittäisen prednisoniekvivalenttiannoksen annokset ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.

18. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen neljän viikon sisällä ennen PRO 140 -hoidon aloittamista tai oletus, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen loppuosan aikana.

    Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. Intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

19. Osallistut parhaillaan tutkimustutkimukseen tai olet saanut tutkimuslääkettä 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista