Leronlimab (PRO 140) hos patienter med icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH)

Inklusionskriterier: Försökspersonerna måste uppfylla ALLA följande kriterier för registrering i studien:

1. Försökspersonen är en man eller kvinna mellan 18 och 75 år.

2. Bevis för icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) baserat på ett av följande kriterier:

   • Kriterier 1: Histologiskt bekräftad diagnos av NASH på en leverbiopsi, eller
   • Kriterier 2: FibroScan eller Shearwave UL under screening (eller inom 6 månader före screening) visar kPa ≥7 men <14 och CAP ≥260.
3. Försökspersonen visar närvaro av leverfettsfraktion enligt definitionen av ≥ 8 % på MRI-PDFF och cT1 ≥ 800 ms vid screening.
4. Har haft en stabil kroppsvikt (±5%) inom 6 månader före screening.
5. Body Mass Index (BMI) ≥ 28 kg/m2 vid screening
6. Har kliniskt normalt vilo-EKG med 12 avledningar vid screeningbesöket eller, om det är onormalt, anses det inte vara kliniskt signifikant av huvudutredaren.

7. Laboratoriescreeningsresultat enligt nedan:

   1. AST:ALT-förhållande ≤ 1, om AST- eller ALT-värdet är > ULN
   2. Screening av leverenzymer (AST, ALAT och ALK PHOS) < 5 x ULN.
   3. Totalt bilirubin ≤ 1,3 mg/dL (förutom om Gilberts sjukdom)
   4. Trombocytantal ≥ 150 000/mm3
   5. Internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,3
   6. Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) ≥ 60/ml/min
   7. Glykosylerat hemoglobin (HbA1c) < 9 %.
   8. Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normalt referensintervall. Obs: Alla försökspersoner med ett icke-kliniskt signifikant TSH-värde utanför det normala intervallet kan registreras om deras T3- och fria T4-värden ligger inom det normala intervallet.

8. Försökspersoner med pre-diabetes eller typ 2-diabetes kommer att tillåtas delta om följande kriterier är uppfyllda:

   • Försökspersoner som tar antidiabetiska läkemedel bör ha en stabil dos under minst 3 månader före screening och förväntar sig inte kliniskt signifikanta dosjusteringar under studiens gång.
   • Försökspersonerna måste ha en stabil diet/livsstilsregim i minst 3 månader före screening och förutse inte en kliniskt signifikant förändring under studiens gång.
9. Försökspersoner som tar vitamin E ska ha en stabil dos av vitamin E (om ≥ 400 IE) under en period på minst 4 veckor före screening och förutse inte dosjusteringar under studiens varaktighet.
10. Både manliga och kvinnliga patienter och deras partners i fertil ålder måste gå med på att använda två medicinskt accepterade preventivmedel (t.ex. barriärpreventivmedel [mankondom, kvinnlig kondom eller diafragma med en spermiedödande gel], hormonella preventivmedel [implantat, injicerbara medel, orala kombinationer preventivmedel, depotplåster eller p-ringar], eller någon av följande preventivmetoder (intrauterina anordningar, tubal sterilisering eller vasektomi) eller måste öva fullständig avhållsamhet från samlag med reproduktionspotential från studiestart till 6 månader efter sista behandlingsdagen (exklusive kvinnor som inte är i fertil ålder och män som har blivit steriliserade).
11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesöket och negativt uringraviditetstest innan de får den första dosen av studieläkemedlet; och manliga deltagare måste gå med på att använda preventivmedel och avstå från att donera spermier i minst 90 dagar efter den sista dosen av studieintervention.
12. Försökspersonen är villig och kan ge informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer utförs.
13. Försökspersonen är villig och kan följa schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, laboratorietester, andra studieprocedurer och studierestriktioner

Uteslutningskriterier: Ämnen som uppfyller NÅGOT av följande kriterier kommer att uteslutas från registrering:

1. Alla samtidiga kliniskt signifikanta leversjukdomar med en annan etiologi än NASH inklusive autoimmun hepatit, alkoholisk hepatit, hypoxisk/ischemisk hepatopati och gallvägssjukdom.

2. Historik av alkoholkonsumtion mer än 21/enheter/vecka (för män) och 14/enheter/vecka (för kvinnor) under de senaste 2 åren före screening.

   Obs: Användning av enhetskalkylator online för alkoholkonsumtion rekommenderas (t.ex. https://alcoholchange.org.uk/alcohol-facts/interactive-tools/unit-calculator)

3. All läkemedelsinducerad steatohepatit sekundär till amiodaron, kortikosteroider, östrogener, metotrexat, tetracyklin eller andra läkemedel som är kända för att orsaka leversteatos.
4. Genomgått en större operation, inklusive leverkirurgi, inom 6 månader före screening som bedöms som kliniskt signifikant av utredaren.
5. Före eller pågående levertransplantation.
6. Historik eller förekomst av cirros eller stadium 4-fibros vid historisk leverbiopsi och/eller leverdekompensation inklusive ascites, leverencefalopati eller variceal blödning.
7. Aktiv hepatit B (definierad som att ha ett positivt hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test), hepatit C (definierat som att ha ett positivt anti-HCV-test med detekterbar reflex HCV-RNA; Obs: Försöksperson med positivt anti-HCV-test och med odetekterbar HCV RNA skulle inte uteslutas), akut hepatit A (definierad som patienter med serum som är positivt för hepatit A IgM (HAV) antikropp) eller akut hepatit E (definierad som att ha anti-HEV IgM antikropp).
8. Alla aktiva infektioner som kräver systemisk terapi vid tidpunkten för screening, vilket anses vara kliniskt signifikant enligt utredaren.
9. Positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller HIV-infektion.
10. Historik av blödningsdiates inom 6 månader efter screening.
11. Alla maligniteter under de senaste 5 åren, exklusive framgångsrikt behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer utan tecken på metastaser.
12. Anfallsstörning som kräver pågående anfallsbehandling eller med något tillstånd som, enligt utredarens bedömning, sannolikt ökar risken för anfall (t. CNS malignitet)
13. Kliniskt signifikant aktiv hjärtsjukdom som skulle störa studiens genomförande eller tolkning av studieresultat enligt PI.
14. Alla kända psykiatriska störningar eller missbruksstörningar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
15. Tidigare behandling med Leronlimab eller någon annan CCR5-antagonist (t. maraviroc) inom 6 månader före screening.
16. Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot humaniserade monoklonala antikroppar.

17. Alla tillstånd som kräver kontinuerlig systemisk behandling med immunsuppressiva (såsom kortikosteroider) eller immunmodulerande läkemedel.

    Obs: Inhalerade eller topikala steroider på upp till 5 mg daglig prednisonekvivalent dos är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.

18. Historik med administrering av ett levande, försvagat vaccin inom fyra veckor före start av PRO 140-behandling eller förväntan att ett sådant levande försvagat vaccin kommer att krävas under resten av studien.

    Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna. Emellertid är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist ®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

19. Deltar för närvarande i en prövningsstudie eller fick ett prövningsläkemedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före administrering av studieläkemedlet