Leronlimab (PRO 140) nem alkoholos steatohepatitisben szenvedő betegeknél (NASH)

Bevételi kritériumok: Az alanyoknak meg kell felelniük az ÖSSZES alábbi kritériumnak a vizsgálatba való felvételhez:

1. Az alany 18 és 75 év közötti férfi vagy nő.

2. A nem alkoholos steatohepatitis (NASH) bizonyítéka a következő kritériumok egyike alapján:

   • 1. kritérium: NASH szövettanilag megerősített diagnózisa májbiopszián, ill
   • 2. kritérium: A FibroScan vagy a Shearwave US a szűrés során (vagy a szűrés előtti 6 hónapon belül) kPa ≥7, de <14 és CAP ≥260 értéket mutat.
3. Az alany májzsírfrakció jelenlétét mutatja az MRI-PDFF-en ≥ 8% és a cT1 ≥ 800 ms a szűréskor.
4. Stabil testsúlyú (±5%) volt a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
5. Testtömeg-index (BMI) ≥ 28 kg/m2 a szűréskor
6. Klinikailag normális nyugalmi 12 elvezetéses EKG-ja van a szűrővizsgálaton, vagy ha kóros, azt a vezető vizsgáló nem tartja klinikailag jelentősnek.

7. A laboratóriumi szűrés eredményei az alábbiak szerint:

   1. AST:ALT arány ≤ 1, ha az AST vagy ALT érték > ULN
   2. Májenzimek (AST, ALT és ALK PHOS) szűrése < 5 x ULN.
   3. Összes bilirubin ≤ 1,3 mg/dl (kivéve Gilbert-kór esetén)
   4. Thrombocytaszám ≥ 150 000/mm3
   5. Nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,3
   6. Becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) ≥ 60/mL/perc
   7. Glikozilált hemoglobin (HbA1c) < 9%.
   8. Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) a normál referencia tartományon belül. Megjegyzés: Bármely alany, akinek nem klinikailag szignifikáns TSH értéke a normál tartományon kívül esik, beiratkozhat, ha a T3 és a szabad T4 értéke a normál tartományon belül van.

8. A prediabéteszes vagy 2-es típusú cukorbetegek részt vehetnek a részvételen, ha az alábbi feltételek teljesülnek:

   • A cukorbetegség elleni gyógyszert szedő alanyoknak a szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil dózisban kell lenniük, és nem várható klinikailag jelentős dózismódosítás a vizsgálat során.
   • Az alanyoknak a szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil étrendet/életmódot kell követniük, és nem várható klinikailag jelentős változás a vizsgálat során.
9. Az E-vitamint szedő alanyoknak stabil E-vitamin-dózisban (ha ≥ 400 NE) kell lenniük a szűrés előtt legalább 4 hétig, és nem várható dózismódosítás a vizsgálat időtartama alatt.
10. Mind a férfi-, mind a nőbetegeknek, valamint a fogamzóképes korú partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy két orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (pl. barrier fogamzásgátlók [férfi óvszer, női óvszer vagy spermicid géllel ellátott rekeszizom], hormonális fogamzásgátlók [implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, transzdermális tapaszok vagy fogamzásgátló gyűrűk], vagy a következő fogamzásgátlási módszerek egyikével (intrauterin eszközök, petevezeték-sterilizálás vagy vazektómia), vagy teljes absztinenciát kell gyakorolniuk a reproduktív potenciállal rendelkező közösüléstől a vizsgálatba való belépéstől a kezelés utolsó napját követő 6 hónapig (kivéve a nem fogamzóképes nőket és a sterilizált férfiakat).
11. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a Szűrőlátogatás alkalmával és negatív vizelet terhességi teszttel a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt; és a férfi résztvevőknek bele kell egyezniük, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak, és tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálati beavatkozás utolsó adagja után legalább 90 napig.
12. Az alany hajlandó és képes tájékozott beleegyezését adni, mielőtt bármilyen vizsgálatspecifikus eljárást végrehajtanak.
13. Az alany hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat, a gyógyszeradagolási tervet, a laboratóriumi vizsgálatokat, az egyéb vizsgálati eljárásokat és a tanulmányi korlátozásokat

Kizárási kritériumok: A következő kritériumok BÁRMELYIKÉNEK megfelelő alanyok kizárásra kerülnek a beiratkozásból:

1. Bármely egyidejű, klinikailag jelentős májbetegség a NASH-tól eltérő etiológiával, beleértve az autoimmun hepatitist, alkoholos hepatitist, hipoxiás/ischaemiás májbetegséget és epeúti betegséget.

2. Heti 21 egységnél (férfiaknál) és 14 egységnél (nőknél) nagyobb alkoholfogyasztás a kórtörténetben az elmúlt 2 évben a szűrést megelőzően.

   Megjegyzés: Az alkoholfogyasztáshoz online mértékegység-kalkulátor használata ajánlott (pl. https://alcoholchange.org.uk/alcohol-facts/interactive-tools/unit-calculator)

3. Bármilyen gyógyszer által kiváltott steatohepatitis amiodaron, kortikoszteroidok, ösztrogének, metotrexát, tetraciklin vagy más olyan gyógyszerek hatására, amelyekről ismert, hogy májzsugorodást okoznak.
4. Nagy műtéten esett át, beleértve a májműtétet is, a szűrést megelőző 6 hónapon belül, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítélt.
5. Előző vagy függőben lévő májátültetés.
6. A cirrhosis vagy a 4. stádiumú fibrózis anamnézisében vagy jelenléte a korábbi májbiopsziában és/vagy májdekompenzáció, beleértve az ascitest, hepatikus encephalopathiát vagy variceális vérzést.
7. Aktív hepatitis B (meghatározása szerint pozitív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] teszt), hepatitis C (pozitív anti-HCV teszt, kimutatható reflex HCV RNS-sel; Megjegyzés: Az alany pozitív Anti-HCV teszttel és nem kimutatható HCV-vel Az RNS nem kizárt), az akut hepatitis A (a definíció szerint a hepatitis A IgM (HAV) antitestre pozitív szérummal rendelkező alanyok) vagy az akut hepatitis E (amelynek meghatározása szerint anti-HEV IgM antitesttel rendelkezik).
8. Bármilyen aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel a szűrés időpontjában, és amely a vizsgáló szerint klinikailag jelentősnek minősül.
9. Pozitív teszt a humán immunhiány vírusra (HIV) vagy HIV-fertőzésre.
10. Vérzéses diatézis a kórelőzményben a szűrést követő 6 hónapon belül.
11. Bármilyen rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a sikeresen kezelt bazálissejtes karcinómát vagy laphámsejtes karcinómát, metasztázisok bizonyítéka nélkül.
12. Folyamatos rohamellenes terápiát igénylő görcsroham, vagy olyan állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg növeli a rohamok kockázatát (pl. CNS rosszindulatú daganat)
13. Klinikailag szignifikáns aktív szívbetegség, amely megzavarná a vizsgálat lefolytatását vagy a vizsgálati eredmények értelmezését a PI szerint.
14. Bármilyen ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavar, amely megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
15. Leronlimabbal vagy bármely más CCR5 antagonistával végzett korábbi kezelés (pl. maravirok) a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
16. Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben humanizált monoklonális antitestekkel szemben.

17. Bármilyen állapot, amely folyamatos szisztémás kezelést igényel immunszuppresszív (például kortikoszteroidok) vagy immunmoduláló gyógyszerekkel.

    Megjegyzés: Aktív autoimmun betegség hiányában legfeljebb 5 mg napi prednizon ekvivalens dózisú inhalációs vagy helyi szteroidok megengedettek.

18. Élő, legyengített vakcina beadásának története a PRO 140-kezelés megkezdése előtti négy héten belül, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat hátralévő részében.

    Megjegyzés: A szezonális influenza elleni védőoltások általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek. Az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) azonban élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.

19. Jelenleg egy vizsgálati vizsgálatban vesz részt, vagy vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgált gyógyszer beadása előtt 28 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb)