비알코올성 지방간염 환자의 레론리맙(PRO 140) (NASH)

포함 기준: 피험자는 연구 등록을 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 피험자는 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성입니다.

2. 다음 기준 중 하나에 근거한 비알코올성 지방간염(NASH)의 증거:

   • 기준 1: 간 생검에서 NASH의 조직학적으로 확인된 진단, 또는
   • 기준 2: 스크리닝 중(또는 스크리닝 전 6개월 이내) FibroScan 또는 Shearwave US는 kPa ≥7, <14 및 CAP ≥260을 나타냅니다.
3. 피험자는 MRI-PDFF에서 8% 이상, 스크리닝에서 cT1 ≥ 800ms로 정의된 간 지방 분율의 존재를 보여줍니다.
4. 스크리닝 전 6개월 이내에 안정적인 체중(±5%)을 가졌습니다.
5. 스크리닝 시 체질량 지수(BMI) ≥ 28kg/m2
6. 스크리닝 방문 시 임상적으로 정상적인 휴지기 12-리드 ECG를 갖거나, 비정상인 경우 주임 조사자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주합니다.

7. 아래에 표시된 실험실 스크리닝 결과:

   1. AST:ALT 비율 ≤ 1, AST 또는 ALT 값 > ULN인 경우
   2. 간 효소 스크리닝(AST, ALT 및 ALK PHOS) < 5 x ULN.
   3. 총 빌리루빈 ≤ 1.3mg/dL(길버트병인 경우 제외)
   4. 혈소판 수 ≥ 150,000/mm3
   5. 국제 표준화 비율(INR) < 1.3
   6. 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥ 60/mL/분
   7. 글리코실화 헤모글로빈(HbA1c) < 9%.
   8. 정상 참조 범위 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH). 참고: 비임상적으로 유의미한 TSH 값이 정상 범위를 벗어난 피험자는 T3 및 자유 T4 값이 정상 범위 내에 있는 경우 등록할 수 있습니다.

8. 당뇨병 전단계 또는 2형 당뇨병이 있는 피험자는 다음 기준이 충족되는 경우 참여가 허용됩니다.

   • 항당뇨병 약물을 복용 중인 피험자는 스크리닝 전 최소 3개월의 기간 동안 안정적인 용량을 유지해야 하며 연구 과정 동안 임상적으로 유의미한 용량 조정을 예상하지 않아야 합니다.
   • 피험자는 스크리닝 전 최소 3개월 동안 안정적인 식이요법/생활습관 요법을 받아야 하며 연구 과정 동안 임상적으로 유의미한 변화를 예상하지 않아야 합니다.
9. 비타민 E를 복용 중인 피험자는 스크리닝 전 최소 4주의 기간 동안 비타민 E의 안정적인 용량(≥ 400 IU인 경우)을 유지해야 하며 연구 기간 동안 용량 조정을 예상하지 않아야 합니다.
10. 남성 및 여성 환자와 가임기 파트너 모두 의학적으로 허용되는 두 가지 피임 방법(예: 장벽 피임법[남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 젤이 포함된 격막], 호르몬 피임법[이식물, 주사제, 복합 경구 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임약, 경피 패치 또는 피임 링] 또는 다음 피임 방법(자궁 내 장치, 난관 불임술 또는 정관 절제술) 중 하나를 사용하거나 연구 시작부터 치료 마지막 날 후 6개월까지 생식 가능성이 있는 성교를 완전히 금해야 합니다. (임신 가능성이 없는 여성 및 불임 수술을 받은 남성 제외).
11. 가임 여성은 스크리닝 방문 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전에 음성 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 남성 참가자는 피임법 사용에 동의하고 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
12. 피험자는 연구 특정 절차가 수행되기 전에 정보에 입각한 동의를 할 의향과 능력이 있습니다.
13. 피험자는 예정된 방문, 약물 투여 계획, 실험실 테스트, 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준: 다음 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 등록에서 제외됩니다.

1. 자가면역성 간염, 알코올성 간염, 저산소성/허혈성 간병증 및 담도 질환을 포함하여 NASH 이외의 병인을 동반하는 임상적으로 유의한 간 질환.

2. 스크리닝 전 지난 2년 이내에 21/주/주(남성의 경우) 및 14/주/주(여성의 경우) 이상의 알코올 소비 이력.

   참고: 알코올 소비에 대한 온라인 단위 계산기 사용을 권장합니다(예: https://alcoholchange.org.uk/alcohol-facts/interactive-tools/unit-calculator).

3. 아미오다론, 코르티코스테로이드, 에스트로겐, 메토트렉세이트, 테트라사이클린 또는 간 지방증을 유발하는 것으로 알려진 기타 약물에 이차적인 모든 약물 유발성 지방간염.
4. 조사자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 스크리닝 전 6개월 이내에 간 수술을 포함한 주요 수술을 받은 자.
5. 이전 또는 보류 중인 간 이식.
6. 과거의 간 생검 및/또는 복수, 간성 뇌병증 또는 정맥류 출혈을 포함한 간 대상부전에서 간경화 또는 4기 섬유증의 병력 또는 존재.
7. 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 양성으로 정의됨), C형 간염(반사 HCV RNA가 검출되는 양성 항 HCV 검사로 정의됨, 참고: 항 HCV 검사 양성 및 검출되지 않는 HCV 대상자 RNA는 제외되지 않음), 급성 A형 간염(A형 간염 IgM(HAV) 항체에 대해 혈청 양성인 피험자로 정의됨) 또는 급성 E형 간염(항-HEV IgM 항체가 있는 것으로 정의됨).
8. 조사자에 따라 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 스크리닝 시점에 전신 요법을 필요로 하는 임의의 활동성 감염.
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 HIV 감염에 대한 양성 검사.
10. 스크리닝 6개월 이내에 출혈 체질의 병력.
11. 성공적으로 치료된 기저 세포 암종 또는 전이의 증거가 없는 편평 세포 암종을 제외한 지난 5년 이내의 모든 악성 종양.
12. 지속적인 항발작 요법이 필요한 발작 장애 또는 조사자의 판단에 따라 발작 위험을 증가시킬 가능성이 있는 모든 상태(예: CNS 악성)
13. PI에 따른 연구 수행 또는 연구 결과 해석을 방해할 임상적으로 유의미한 활동성 심장 질환.
14. 임상시험의 요구사항을 준수하는 데 방해가 되는 모든 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
15. Leronlimab 또는 기타 CCR5 길항제(예: maraviroc) 스크리닝 전 6개월 이내
16. 인간화 단클론 항체에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력.

17. 면역억제제(예: 코르티코스테로이드) 또는 면역조절 약물을 사용한 지속적인 전신 치료가 필요한 모든 상태.

    참고: 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 매일 최대 5mg의 프레드니손 등가 용량의 흡입 또는 국소 스테로이드가 허용됩니다.

18. PRO 140 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 이력 또는 이러한 약독화 생백신이 나머지 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우.

    참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist ®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

19. 현재 연구에 참여 중이거나 연구 약물 투여 전 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구 약물을 투여받았음