Leronlimab (PRO 140) hos patienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH)

Inklusionskriterier: Forsøgspersoner skal opfylde ALLE følgende kriterier for tilmelding til undersøgelsen:

1. Forsøgspersonen er en mand eller kvinde mellem 18 og 75 år inklusive.

2. Bevis for ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) baseret på et af følgende kriterier:

   • Kriterium 1: Histologisk bekræftet diagnose af NASH på en leverbiopsi, eller
   • Kriterier 2: FibroScan eller Shearwave UL under screening (eller inden for 6 måneder før screening) viser kPa ≥7 men <14 og CAP ≥260.
3. Forsøgsperson viser tilstedeværelse af leverfedtfraktion som defineret ved ≥ 8 % på MRI-PDFF og cT1 ≥ 800 ms ved screening.
4. Har haft en stabil kropsvægt (±5%) inden for 6 måneder før screening.
5. Body Mass Index (BMI) ≥ 28 kg/m2 ved screening
6. Har klinisk normalt hvile 12-aflednings-EKG ved screeningsbesøg eller, hvis unormalt, anses for ikke at være klinisk signifikant af den primære investigator.

7. Laboratoriescreeningsresultater som angivet nedenfor:

   1. AST:ALT-forhold ≤ 1, hvis AST- eller ALT-værdi er > ULN
   2. Screening af leverenzymer (AST, ALT og ALK PHOS) < 5 x ULN.
   3. Total bilirubin ≤ 1,3 mg/dL (undtagen hvis Gilberts sygdom)
   4. Blodpladeantal ≥ 150.000/mm3
   5. International normaliseret ratio (INR) < 1,3
   6. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 60/ml/min.
   7. Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) < 9 %.
   8. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for det normale referenceområde. Bemærk: Ethvert forsøgsperson med en ikke-klinisk signifikant TSH-værdi uden for det normale område kan tilmeldes, hvis deres T3- og frie T4-værdier er inden for det normale område.

8. Forsøgspersoner med præ-diabetes eller type 2-diabetes vil få lov til at deltage, hvis følgende kriterier er opfyldt:

   • Forsøgspersoner, der tager anti-diabetisk medicin, bør have en stabil dosis i en periode på mindst 3 måneder før screening og forventer ikke klinisk signifikante dosisjusteringer i løbet af undersøgelsen.
   • Forsøgspersonerne skal have en stabil diæt/livsstilsregime i mindst 3 måneder før screening og forventer ikke en klinisk signifikant ændring i løbet af studiet.
9. Forsøgspersoner, der tager E-vitamin, bør have en stabil dosis E-vitamin (hvis ≥ 400 IE) i en periode på mindst 4 uger før screening og forventer ikke dosisjusteringer i løbet af undersøgelsen.
10. Både mandlige og kvindelige patienter og deres partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to medicinsk accepterede præventionsmetoder (f.eks. barriere-præventionsmidler [mandligt kondom, kvindeligt kondom eller mellemgulv med sæddræbende gel], hormonelle præventionsmidler [implantater, injicerbare præventionsmidler, kombination oralt svangerskabsforebyggende midler, depotplastre eller svangerskabsforebyggende ringe] eller en af ​​følgende præventionsmetoder (intrauterine anordninger, tubal sterilisering eller vasektomi) eller skal praktisere fuldstændig afholdenhed fra samleje af reproduktionspotentiale fra studiestart til 6 måneder efter den sidste behandlingsdag (undtagen kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, og mænd, der er blevet steriliseret).
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøg og negativ uringraviditetstest før de får den første dosis af undersøgelseslægemidlet; og mandlige deltagere skal acceptere at bruge prævention og afstå fra at donere sæd i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
12. Forsøgspersonen er villig og i stand til at give informeret samtykke, inden undersøgelsesspecifikke procedurer udføres.
13. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplan, laboratorietests, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner

Eksklusionskriterier: Emner, der opfylder ENHVER af følgende kriterier, vil blive udelukket fra tilmelding:

1. Enhver samtidig klinisk signifikant leversygdom med en anden ætiologi end NASH, herunder autoimmun hepatitis, alkoholisk hepatitis, hypoxisk/iskæmisk hepatopati og galdevejssygdom.

2. Anamnese med alkoholforbrug på mere end 21/enheder/uge (for mænd) og 14/enheder/uge (for kvinder) inden for de sidste 2 år forud for screening.

   Bemærk: Brug af online enhedsberegner til alkoholforbrug anbefales (f.eks. https://alcoholchange.org.uk/alcohol-facts/interactive-tools/unit-calculator)

3. Enhver lægemiddelinduceret steatohepatitis sekundær til amiodaron, kortikosteroider, østrogener, methotrexat, tetracyclin eller andre lægemidler, der vides at forårsage leversteatose.
4. Gennemgået større operationer, herunder leveroperationer, inden for 6 måneder før screening, som undersøgeren vurderer som klinisk signifikant.
5. Forudgående eller afventende levertransplantation.
6. Anamnese eller tilstedeværelse af skrumpelever eller fase 4-fibrose i historisk leverbiopsi og/eller leverdekompensation inklusive ascites, hepatisk encefalopati eller varicealblødning.
7. Aktiv hepatitis B (defineret som havende en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test), hepatitis C (defineret som havende en positiv Anti-HCV test med påviselig refleks HCV RNA; Bemærk: Forsøgsperson med positiv anti-HCV test og med upåviselig HCV RNA vil ikke blive udelukket), akut hepatitis A (defineret som personer med serum positivt for hepatitis A IgM (HAV) antistof) eller akut hepatitis E (defineret som havende anti-HEV IgM antistof).
8. Enhver aktiv infektion, der kræver systemisk behandling på screeningstidspunktet, hvilket anses for klinisk signifikant ifølge investigator.
9. Positiv test for human immundefektvirus (HIV) eller HIV-infektion.
10. Anamnese med blødende diatese inden for 6 måneder efter screening.
11. Enhver malignitet inden for de seneste 5 år, med undtagelse af vellykket behandlet basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom uden tegn på metastaser.
12. Anfaldslidelse, der kræver igangværende anti-anfaldsbehandling eller med en hvilken som helst tilstand, der efter investigatorens vurdering sandsynligvis vil øge risikoen for anfald (f. CNS malignitet)
13. Klinisk signifikant aktiv hjertesygdom, som ville forstyrre undersøgelsesudførelse eller fortolkning af undersøgelsesresultater ifølge PI.
14. Enhver kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
15. Tidligere behandling med Leronlimab eller enhver anden CCR5-antagonist (f. maraviroc) inden for 6 måneder før screening.
16. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for humaniserede monoklonale antistoffer.

17. Enhver tilstand, der kræver kontinuerlig systemisk behandling med immunsuppressive (såsom kortikosteroider) eller immunmodulerende medicin.

    Bemærk: Inhalerede eller topiske steroider på op til 5 mg daglig prednisonækvivalent dosis er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.

18. Anamnese med administration af en levende, svækket vaccine inden for fire uger før start af PRO 140-behandling eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under resten af ​​undersøgelsen.

    Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte. Imidlertid er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist ®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

19. Deltager i øjeblikket i et forsøgsstudie eller modtog et forsøgslægemiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før administration af undersøgelseslægemidlet