Leronlimab (PRO 140) hos pasienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH)

Inklusjonskriterier: Emner må oppfylle ALLE følgende kriterier for å melde seg inn i studien:

1. Emnet er en mann eller kvinne mellom 18 og 75 år inkludert.

2. Bevis for ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) basert på ett av følgende kriterier:

   • Kriterier 1: Histologisk bekreftet diagnose av NASH på en leverbiopsi, eller
   • Kriterier 2: FibroScan eller Shearwave US under screening (eller innen 6 måneder før screening) viser kPa ≥7 men <14 og CAP ≥260.
3. Forsøkspersonen viser tilstedeværelse av leverfettfraksjon som definert med ≥ 8 % på MR-PDFF og cT1 ≥ 800 ms ved screening.
4. Har hatt en stabil kroppsvekt (±5%) innen 6 måneder før screening.
5. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 28 kg/m2 ved screening
6. Har klinisk normalt 12-avlednings-EKG ved screeningbesøk eller, hvis unormalt, anses som ikke klinisk signifikant av hovedetterforskeren.

7. Laboratoriescreeningsresultater som angitt nedenfor:

   1. AST:ALT-forhold ≤ 1, hvis AST- eller ALT-verdien er > ULN
   2. Screening av leverenzymer (AST, ALAT og ALK PHOS) < 5 x ULN.
   3. Totalt bilirubin ≤ 1,3 mg/dL (unntatt dersom Gilberts sykdom)
   4. Blodplateantall ≥ 150 000/mm3
   5. Internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,3
   6. Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) ≥ 60/ml/min
   7. Glykosylert hemoglobin (HbA1c) < 9 %.
   8. Skjoldbrusk-stimulerende hormon (TSH) innenfor normalt referanseområde. Merk: Ethvert individ med en ikke-klinisk signifikant TSH-verdi utenfor normalområdet kan bli registrert hvis T3- og frie T4-verdiene er innenfor normalområdet.

8. Personer med pre-diabetes eller type 2 diabetes vil få delta dersom følgende kriterier er oppfylt:

   • Personer som tar antidiabetiske medisiner bør ha en stabil dose i en periode på minst 3 måneder før screening og forventer ikke klinisk signifikante dosejusteringer i løpet av studien.
   • Forsøkspersonene må ha et stabilt kosthold/livsstilsregime i minst 3 måneder før screening og forventer ikke en klinisk signifikant endring i løpet av studiet.
9. Personer som tar vitamin E bør ha en stabil dose vitamin E (hvis ≥ 400 IE) i en periode på minst 4 uker før screening og forventer ikke dosejusteringer i løpet av studien.
10. Både mannlige og kvinnelige pasienter og deres partnere i fertil alder må godta å bruke to medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder (f.eks. barriere-prevensjonsmidler [mannkondom, kvinnelig kondom eller diafragma med sæddrepende gel], hormonelle prevensjonsmidler [implantater, injiserbare, orale kombinasjonsmidler] prevensjonsmidler, depotplastre eller prevensjonsringer], eller en av følgende prevensjonsmetoder (intrauterinutstyr, tubal sterilisering eller vasektomi) eller må praktisere fullstendig avholdenhet fra samleie av reproduksjonspotensial fra studiestart til 6 måneder etter siste behandlingsdag (unntatt kvinner som ikke er i fertil alder og menn som er sterilisert).
11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøk og negativ uringraviditetstest før de får den første dosen av studiemedikamentet; og mannlige deltakere må godta å bruke prevensjon og avstå fra å donere sæd i minst 90 dager etter siste dose av studieintervensjonen.
12. Forsøkspersonen er villig og i stand til å gi informert samtykke før noen studiespesifikke prosedyrer utføres.
13. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde planlagte besøk, plan for legemiddeladministrasjon, laboratorietester, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner

Ekskluderingskriterier: Emner som oppfyller ENHVER av følgende kriterier vil bli ekskludert fra påmelding:

1. Enhver samtidig klinisk signifikant leversykdom med en annen etiologi enn NASH inkludert autoimmun hepatitt, alkoholisk hepatitt, hypoksisk/iskemisk hepatopati og galleveissykdom.

2. Historie med alkoholforbruk over 21/enheter/uke (for menn) og 14/enheter/uke (for kvinner) i løpet av de siste 2 årene før screening.

   Merk: Bruk av elektronisk enhetskalkulator for alkoholforbruk anbefales (f.eks. https://alcoholchange.org.uk/alcohol-facts/interactive-tools/unit-calculator)

3. Enhver medikamentindusert steatohepatitt sekundær til amiodaron, kortikosteroider, østrogener, metotreksat, tetracyklin eller andre medisiner som er kjent for å forårsake leversteatose.
4. Gjennomgått større operasjoner, inkludert leveroperasjoner, innen 6 måneder før screening ansett som klinisk signifikant av etterforskeren.
5. Tidligere eller ventende levertransplantasjon.
6. Anamnese eller tilstedeværelse av skrumplever eller stadium 4 fibrose i historisk leverbiopsi og/eller leverdekompensasjon inkludert ascites, hepatisk encefalopati eller variceal blødning.
7. Aktiv hepatitt B (definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test), hepatitt C (definert som å ha en positiv anti-HCV test med påviselig refleks HCV RNA; Merk: Person med positiv anti-HCV test og med upåviselig HCV RNA vil ikke bli ekskludert), akutt hepatitt A (definert som personer med serum positivt for hepatitt A IgM (HAV) antistoff) eller akutt hepatitt E (definert som å ha anti-HEV IgM antistoff).
8. Enhver aktiv infeksjon som krever systemisk terapi på tidspunktet for screening, som anses som klinisk signifikant ifølge etterforskeren.
9. Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller HIV-infeksjon.
10. Anamnese med blødende diatese innen 6 måneder etter screening.
11. Enhver malignitet innen de siste 5 årene, unntatt vellykket behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom uten tegn på metastaser.
12. Anfallsforstyrrelse som krever pågående anfallsbehandling eller med en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil øke risikoen for anfall (f. CNS malignitet)
13. Klinisk signifikant aktiv hjertesykdom som ville forstyrre studiegjennomføring eller tolkning av studieresultater i henhold til PI.
14. Alle kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
15. Tidligere behandling med Leronlimab eller en hvilken som helst annen CCR5-antagonist (f. maraviroc) innen 6 måneder før screening.
16. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot humaniserte monoklonale antistoffer.

17. Enhver tilstand som krever kontinuerlig systemisk behandling med immunsuppressive (som kortikosteroider) eller immunmodulerende medisiner.

    Merk: Inhalerte eller topikale steroider på opptil 5 mg daglig prednisonekvivalent dose er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.

18. Historikk med administrering av en levende, svekket vaksine innen fire uker før start av PRO 140-behandling eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under resten av studien.

    Merk: Sesonginfluensavaksiner til injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt. Imidlertid er intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist ®) levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt.

19. Deltar for øyeblikket i en undersøkelsesstudie eller mottok et undersøkelseslegemiddel innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før administrasjonen av studiemedikamentet