派姆单抗和放化疗治疗不可切除的胃食管癌

纳入标准：

• 经组织学确诊为不可切除的胃食管腺癌的参与者将首先参加本研究进行全身治疗
• 在拒绝手术的患者中有组织学记录的局部晚期不可切除癌症或局限性癌症
• 参与者能够提供内窥镜研究活检和研究血液
• 在治疗开始前 7 天内评估，参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 男性参与者必须同意在治疗期间采取避孕措施至少 120 天，相当于在最后一剂研究治疗药物后消除任何研究治疗药物所需的时间，并且在此期间不要捐献精子

• 女性参与者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：

  • 不是育龄女性 (WOCBP) 或
  • 同意在治疗期间以及最后一剂研究治疗后至少 120 天/周内遵守避孕指导的 WOCBP
• 排除标准中定义的稳定脑转移和/或癌性软脑膜病患者
• 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。 参与者还可以同意未来的生物医学研究。 但是，参与者可以在不参与未来生物医学研究的情况下参与主要试验
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1500/uL（研究治疗开始前 10 天内）
• 血小板 >= 100 000/uL（研究治疗开始前 10 天内）

• 血红蛋白 >= 9.0 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L（研究治疗开始前 10 天内）

  • 输血可能符合标准，因为这些肿瘤正在失血

• 肌酐 =< 1.5 x 正常值上限 (ULN) 或测量或计算*肌酐清除率 (CrCl) >= 60 mL/min 对于肌酐水平 > 1.5 x 机构 ULN 的参与者（研究治疗开始前 10 天内） （GFR 也可以用来代替肌酐或 CrCl）

  • 应根据机构标准计算肌酐清除率 (CrCl)
• 总胆红素 =<1.5 x ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 x ULN 的参与者（研究治疗开始前 10 天内）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN（研究治疗开始前 10 天内）
• 国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)、活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在预期使用抗凝剂的治疗范围内（10 天内）在研究治疗开始之前）

排除标准：

• 癌症局限于胃部，不累及胃食管交界处
• 在首次服用研究药物后 6 个月内有明显的心血管损伤（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）

• 在随机分组前 28 天内进行过大手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究治疗过程中需要进行大手术

  • 注意：如果参与者进行过大手术，他们必须在开始研究干预之前从治疗的毒性和/或并发症中充分恢复
• 已存在周围神经病变 > 1 级
• 参与者有（非传染性）肺炎病史，需要用类固醇治疗或目前患有肺炎

• 参与者患有已知的其他恶性肿瘤，并且在过去 2 年内正在进展或需要积极治疗

  • 注意：不排除已接受潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、导管原位癌或宫颈原位癌的参与者

• 参与者已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎

  • 注意：先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定（即，通过重复成像至少 4 周没有进展的证据 [应在研究筛选期间进行重复成像]）、临床稳定且不需要类固醇研究治疗药物首次给药前接受至少 14 天的治疗
• 参与者被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每日剂量超过 10 毫克强的松当量）或在首次研究治疗前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗

• 参与者患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年中需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）

  • 注意：替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式
• 参与者患有需要全身治疗的活动性感染

• 参与者有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰参与者在整个试验期间的参与，或不符合参与者的最佳利益涉及，根据治疗研究者的意见

  • 注意：在研究治疗首次给药前 2 周内接受过集落刺激因子（例如，粒细胞集落刺激因子 [G-CSF]、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 [GM-CSF] 或重组促红细胞生成素）的参与者不有资格的
• 参与者已知会干扰配合试验要求的精神或药物滥用障碍
• 参与者有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。 除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行 HIV 检测
• 参与者有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV 核糖核酸 [RNA] [定性]）感染。 不需要检测乙型肝炎或丙型肝炎
• 参与者之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40）的药物的治疗, CD137)
• 参与者之前接受过全身抗癌治疗，包括研究药物
• 已接受过针对当前疾病的放疗
• 参与者在研究治疗的首剂给药前 30 天内接种过活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist）是减毒活疫苗，不允许使用
• 参与者对 pembrolizumab 或其任何赋形剂有严重超敏反应（>= 3 级）

• 参与者目前正在或已经参与了研究药物（仅限抗癌药物）的研究，或者在首次接受研究治疗之前的 4 周内使用了研究设备

  • 注意：已进入研究性试验后续阶段的参与者可以参加，只要在前一研究药物的最后一剂给药后 4 周
• 参与者怀孕或哺乳或预期在研究的预计持续时间内怀孕，从筛选访问开始到最后一剂研究治疗后的 120 天
• 参与者有症状性腹水或胸腔积液。 经过这些病症治疗（包括治疗性胸腔穿刺术或穿刺术）后临床稳定的参与者有资格
• 进行过同种异体组织/实体器官移植