Пембролизумаб и химиолучевая терапия для лечения нерезектабельного рака желудочно-пищеводного тракта

Критерии включения:

• Участники с гистологически подтвержденным диагнозом нерезектабельной гастроэзофагеальной аденокарциномы будут сначала включены в это исследование для системного лечения.
• Наличие гистологически подтвержденного местно-распространенного нерезектабельного рака или локализованного рака у пациента, который отказывается от хирургического вмешательства.
• Участник может предоставить эндоскопические исследования, биопсии и исследования крови.
• Участник имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 по оценке в течение 7 дней до начала лечения.
• Участник мужского пола должен согласиться использовать противозачаточные средства в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней, что соответствует времени, необходимому для отмены любого исследуемого лечения после последней дозы исследуемого лечения, и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

• Женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
  • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней/недель после последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты со стабильными метастазами в головной мозг и/или карциноматозным лептоменингеальным заболеванием, как определено в критериях исключения
• Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на исследование. Участник также может дать согласие на будущие биомедицинские исследования. Однако участник может участвовать в основном испытании, не участвуя в будущих биомедицинских исследованиях.
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)
• Тромбоциты >= 100 000/мкл (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)

• Гемоглобин >= 9,0 г/дл или >= 5,6 ммоль/л (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)

  • Критерии могут быть удовлетворены переливанием крови, поскольку эти опухоли теряют кровь.

• Креатинин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный* клиренс креатинина (CrCl) >= 60 мл/мин для участников с уровнем креатинина > 1,5 x ВГН в учреждении (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения) (СКФ также можно использовать вместо креатинина или CrCl)

  • Клиренс креатинина (CrCl) следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом.
• Общий билирубин = <1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ULN (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)
• Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 x ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)

Критерий исключения:

• Имеет рак, ограниченный желудком и не затрагивающий желудочно-пищеводный переход.
• Имеет значительное сердечно-сосудистое нарушение в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого препарата (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA])

• Перенес серьезную операцию, открытую биопсию или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до рандомизации или ожидание необходимости серьезной операции в течение курса исследуемого лечения.

  • Примечание. Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений лечения до начала исследовательского вмешательства.
• Имеющаяся ранее периферическая невропатия > 1 степени
• У участника в анамнезе был (неинфекционный) пневмонит, который требовал лечения стероидами или в настоящее время страдает пневмонитом.

• У участника есть известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет.

  • Примечание. Не исключены участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи, протоковым раком in situ или раком шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.

• У участника были известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.

  • Примечание. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны (т. е. без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации [повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования]), клинически стабильны и не требуют приема стероидов. лечения не менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Участник имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозе, превышающей 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого лечения.

• У участника есть активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).

  • Примечание. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения.
• У участника активная инфекция, требующая системной терапии.

• У участника есть история или текущие доказательства любого состояния, лечения или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника. участие, по мнению лечащего следователя

  • Примечание. Участники, которые получали колониестимулирующие факторы (например, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор [Г-КСФ], гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор [ГМ-КСФ] или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, не имеющий право
• Участник имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями исследования.
• У участника есть известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• У участника имеется известная история гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известный активный вирус гепатита С (определяется как обнаружение рибонуклеиновой кислоты [РНК] [качественный] вируса гепатита С) инфекции. Тестирование на гепатит В или гепатит С не требуется.
• Участник ранее проходил терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40). , CD137)
• Участник ранее получал системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты.
• Получил предшествующую лучевую терапию по поводу текущего заболевания
• Участник получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшной тиф. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
• У участника тяжелая гиперчувствительность (>= степени 3) к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.

• Участник в настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента (только противоракового агента) или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

  • Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского испытания, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.
• Участница беременна или кормит грудью или ожидает зачатия детей в течение предполагаемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы исследуемого препарата.
• У участника симптоматический асцит или плевральный выпот. Участник, клинически стабильный после лечения этих состояний (включая терапевтический торако- или парацентез), имеет право на участие.
• Перенесла аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов