Pembrolizumab en chemoradiotherapie voor de behandeling van inoperabele gastro-oesofageale kanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemers met een histologisch bevestigde diagnose van inoperabel gastro-oesofageaal adenocarcinoom zullen eerst in deze studie worden opgenomen voor systemische behandeling
• Histologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde inoperabele kanker of gelokaliseerde kanker bij een patiënt die een operatie afwijst
• Deelnemer is in staat om endoscopische onderzoeksbiopten en onderzoeksbloed af te geven
• Deelnemer heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1, zoals beoordeeld binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
• Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen, overeenkomend met de tijd die nodig is om eventuele onderzoeksbehandeling(en) na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling te beëindigen en gedurende deze periode af te zien van het doneren van sperma

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
  • Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen/weken na de laatste dosis van de studiebehandeling
• Patiënten met stabiele hersenmetastasen en/of carcinomateuze leptomeningeale ziekte zoals gedefinieerd in uitsluitingscriteria
• De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek. De deelnemer kan ook toestemming geven voor toekomstig biomedisch onderzoek. De deelnemer mag echter deelnemen aan het hoofdonderzoek zonder deel te nemen aan toekomstig biomedisch onderzoek
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1500/uL (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Bloedplaatjes >= 100 000/uL (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)

• Hemoglobine >= 9,0 g/dL of >= 5,6 mmol/L (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)

  • Aan de criteria kan worden voldaan met bloedtransfusie, aangezien deze tumoren bloed verliezen

• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekend* creatinineklaring (CrCl) >= 60 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling) (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl)

  • De creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens de institutionele standaard
• Totaal bilirubine =<1,5 x ULN OF direct bilirubine =< ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)

Uitsluitingscriteria:

• Heeft kanker die beperkt is tot de maag en waarbij geen sprake is van een gastro-oesofageale overgang
• Heeft een significante cardiovasculaire stoornis binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV)

• Heeft een grote operatie, open biopsie of significant traumatisch letsel ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie, of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling

  • Opmerking: als de deelnemer een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de behandeling voordat met de studie-interventie wordt begonnen
• Heeft reeds bestaande perifere neuropathie > graad 1
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was of heeft momenteel pneumonitis

• Deelnemer heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar

  • Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, ductaal carcinoom in situ of cervicaal carcinoom in situ die mogelijk curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten

• Deelnemer heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis

  • Opmerking: deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn (d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming [herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens onderzoeksscreening]), klinisch stabiel en zonder vereiste voor steroïde behandeling gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Deelnemer heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

• Deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva)

  • Opmerking: Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Deelnemer heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist

• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de betrokkenheid van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het belang van de deelnemer is om te worden betrokken zijn, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker

  • Opmerking: deelnemers die koloniestimulerende factoren (bijv. granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF], granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor [GM-CSF] of recombinant erytropoëtine) kregen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, worden niet in aanmerking komend
• Deelnemer heeft psychiatrische of verslavingsstoornissen gekend die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren
• Deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv). Er is geen HIV-test vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit
• Deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV-ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] gedetecteerd). Testen op hepatitis B of hepatitis C is niet vereist
• Deelnemer is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40 , CD137)
• Deelnemer heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen
• Eerder radiotherapie heeft gekregen voor de huidige ziekte
• Deelnemer heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Deelnemer heeft ernstige overgevoeligheid (>= graad 3) voor pembrolizumab of een van zijn hulpstoffen

• Deelnemer neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel (alleen antikankermiddel) of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een onderzoeksapparaat gebruikt

  • Opmerking: deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.
• Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Deelnemer heeft symptomatische ascites of pleurale effusie. Een deelnemer die klinisch stabiel is na behandeling voor deze aandoeningen (inclusief therapeutische thoraco- of paracentese) komt in aanmerking
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad