Pembrolizumab a chemoradioterapie pro léčbu neresekovatelného karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci s histologicky potvrzenou diagnózou neresekabilního gastroezofageálního adenokarcinomu budou do této studie zařazeni nejprve k systémové léčbě
• Mít histologicky zdokumentovanou lokálně pokročilou neresekovatelnou rakovinu nebo lokalizovanou rakovinu u pacienta, který odmítá operaci
• Účastník je schopen zajistit endoskopické výzkumné biopsie a výzkum krve
• Účastník má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1, jak bylo vyhodnoceno do 7 dnů před zahájením léčby
• Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů, což odpovídá době potřebné k odstranění jakékoli studijní léčby po poslední dávce studované léčby, a během této doby se zdržet darování spermatu

• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
  • WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci během léčebného období a alespoň 120 dní/týdnů po poslední dávce studijní léčby
• Pacienti se stabilní mozkovou metastázou a/nebo karcinomatózním leptomeningeálním onemocněním, jak je definováno ve vylučovacích kritériích
• Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem. Účastník může také poskytnout souhlas pro budoucí biomedicínský výzkum. Účastník se však může zúčastnit hlavního líčení, aniž by se účastnil budoucího biomedicínského výzkumu
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/ul (během 10 dnů před zahájením studijní léčby)
• Krevní destičky >= 100 000/ul (během 10 dnů před zahájením studijní léčby)

• Hemoglobin >= 9,0 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l (během 10 dnů před zahájením studijní léčby)

  • Kritéria mohou být splněna při transfuzi krve, protože tyto nádory ztrácejí krev

• Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená* clearance kreatininu (CrCl) >= 60 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 x ústavní ULN (do 10 dnů před zahájením studijní léčby) (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl)

  • Clearance kreatininu (CrCl) by se měla vypočítat podle institucionálního standardu
• Celkový bilirubin =<1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN (během 10 dnů před zahájením studijní léčby)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN (do 10 dnů před zahájením studijní léčby)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (do 10 dnů před zahájením studijní léčby)

Kritéria vyloučení:

• Má rakovinu, která je omezena na žaludek a nezahrnuje gastroezofageální spojení
• Má významné kardiovaskulární poškození do 6 měsíců od první dávky studovaného léku (třída III nebo IV New York Heart Association [NYHA])

• Prodělal velký chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před randomizací nebo předpokládal potřebu velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby

  • Poznámka: Pokud účastník podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením studijní intervence adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z léčby
• Má již existující periferní neuropatii > stupeň 1
• Účastník má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo má v současnosti pneumonitidu

• Účastník má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu v posledních 2 letech

  • Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže, duktálním karcinomem in situ nebo cervikálním karcinomem in situ, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.

• Účastník má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu

  • Poznámka: Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní (tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením [opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie]), klinicky stabilní a bez potřeby steroidů léčbu po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní léčby
• Účastník má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby

• Účastník má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv)

  • Poznámka: Substituční léčba (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Účastník má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu

• Účastník má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka, aby byl podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele

  • Poznámka: Účastníci, kteří dostali faktory stimulující kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF], faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů [GM-CSF] nebo rekombinantní erytropoetin) během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby, nejsou vhodný
• Účastník má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• Účastník má známou historii infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem
• Účastník má v anamnéze známou infekci hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako HCV ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] je detekována). Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B nebo hepatitidu C
• Účastník byl předtím léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T buněk (např. CTLA-4, OX 40 , CD137)
• Účastník již dříve absolvoval systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek
• Podstoupil předchozí radioterapii pro současné onemocnění
• Účastník dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
• Účastník má těžkou přecitlivělost (>= stupeň 3) na pembrolizumab nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku

• Účastník se v současné době účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky (pouze protirakovinná látka) nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby

  • Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze hodnotícího hodnocení, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozího hodnoceného činidla.
• Účastnice je těhotná nebo kojí nebo očekává početí dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby
• Účastník má symptomatický ascites nebo pleurální výpotek. Účastník, který je klinicky stabilní po léčbě těchto stavů (včetně terapeutické torako- nebo paracentézy), je způsobilý
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu