Pembrolizumab og kemoradioterapi til behandling af ikke-operabel gastroøsofageal kræft

Inklusionskriterier:

• Deltagere med histologisk bekræftet diagnose af uoperabelt gastroøsofagealt adenokarcinom vil blive indskrevet i denne undersøgelse til systemisk behandling først
• Har histologisk dokumenteret lokalt fremskreden inoperabel cancer eller lokaliseret cancer hos en patient, der afslår operation
• Deltageren er i stand til at levere endoskopiske forskningsbiopsier og forskningsblod
• Deltageren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1, som vurderet inden for 7 dage før behandlingsstart
• En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage, svarende til den tid, der er nødvendig for at eliminere enhver undersøgelsesbehandling(er) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
  • En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og i mindst 120 dage/uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Patienter med stabil hjernemetastaser og/eller carcinomatøs leptomeningeal sygdom som defineret i eksklusionskriterier
• Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget. Deltageren kan også give samtykke til fremtidig biomedicinsk forskning. Deltageren kan dog deltage i hovedforsøget uden at deltage i fremtidig biomedicinsk forskning
• Absolut neutrofiltal >= 1500/uL (inden for 10 dage før start af undersøgelsesbehandling)
• Blodplader >= 100 000/uL (inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)

• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)

  • Kriterier kan være opfyldt med blodtransfusion, da disse tumorer taber blod

• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet* kreatininclearance (CrCl) >= 60 ml/min for deltager med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN (inden for 10 dage før starten af ​​studiebehandlingen) (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl)

  • Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes efter institutionel standard
• Total bilirubin =<1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN (inden for 10 dage før starten af ​​studiebehandlingen)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN (inden for 10 dage før starten af ​​studiebehandlingen)
• Internationalt normaliseret ratio (INR) ELLER protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (inden for 10 dage) før studiebehandlingens start)

Ekskluderingskriterier:

• Har kræft, der er begrænset til maven og ikke involverer gastroøsofageal overgang
• Har betydelig kardiovaskulær svækkelse inden for 6 måneder efter den første dosis af studielægemidlet (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV)

• Har haft en større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før randomisering eller forventning om behovet for større operation under studiebehandlingsforløbet

  • Bemærk: Hvis deltageren har fået foretaget en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra behandlingen før start af undersøgelsesintervention
• Har allerede eksisterende perifer neuropati > grad 1
• Deltageren har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede behandling med steroider eller i øjeblikket har pneumonitis

• Deltageren har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de sidste 2 år

  • Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, duktalt carcinom in situ eller cervikal carcinom in situ, der har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket

• Deltageren har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis

  • Bemærk: Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile (dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse [gentagen billeddannelse bør udføres under undersøgelsesscreening]), klinisk stabile og uden krav om steroid behandling i mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Deltageren har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen

• Deltageren har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler)

  • Bemærk: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Deltageren har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi

• Deltageren har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre deltagerens involvering i hele forsøgets varighed, eller som ikke er i deltagerens interesse i at være involveret, efter den behandlende efterforskers opfattelse

  • Bemærk: Deltagere, der modtog kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF], granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor [GM-CSF] eller rekombinant erythropoietin) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, er ikke berettiget
• Deltageren har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Deltageren har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed
• Deltageren har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) infektion. Der kræves ingen test for hepatitis B eller hepatitis C
• Deltageren har tidligere modtaget behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40) , CD137)
• Deltageren har tidligere modtaget systemisk anti-cancerterapi, inklusive forsøgsmidler
• Har tidligere modtaget strålebehandling for den aktuelle sygdom
• Deltageren har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Deltageren har svær overfølsomhed (>= grad 3) over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer

• Deltageren deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel (kun anticancermiddel) eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen

  • Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel
• Deltageren er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Deltageren har symptomatisk ascites eller pleural effusion. En deltager, som er klinisk stabil efter behandling for disse tilstande (inklusive terapeutisk thoraco- eller paracentese) er berettiget
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ